Глибенфор таб. п/пл/о 2,5мг+500мг №30

Глибенфор - комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения.

Глибенкламид 2.5 мг.
Метформина гидрохлорид 500 мг.
Вспомогательные вещества: повидон К17 - 90 мг, лактозы моногидрат - 55 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип МЦ-102) - 37.5 мг, кальция стеарат - 7.5 мг, кроскармеллоза натрия - 7.5 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 18 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 7.188 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 1.8 мг, тальк (магния гидросиликат) - 1.44 мг, титана диоксид - 1.44 мг, краситель хинолиновый желтый, Е104 - 0.132 мг.

Препарат Глибенфор представляет собой фиксированную комбинацию двух гипоглике­мических средств различных фармакологических групп: глибенкламида и мегформина. Метформин относится к группе бигуанидов и снижает концентрацию как базальной, так и постпрандиальной глюкозы в плазме крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Имеет 3 механизма действия:
- снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
- повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину, потребление и утилизацию глюкозы клетками в мышцах;
- задерживает всасывание глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Метформин также оказывает благоприятное действие на липидный состав крови, снижая концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Концентрация глюкозы при приеме глибенкламида снижается в результате стимуляции секреции инсулина Р-клетками поджелудочной железы. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют гипогликемическую активность друг друга. Комбинация двух гипогликемических средств имеет синергический эффект в отношении снижения концентрации глюкозы в крови.

Глибенкламид
Абсорбция
При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95 %. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно за 4 часа.
Распределение
Связь с белками плазмы составляет 99 %. Объем распределения - около 10 л.
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, которые выводятся почками (40 %) и через кишечник (60 %). Период полувыведения (Т1/2) - от 4 до 11 ч.
Метформин
Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно, Сmах в плазме крови достигается в течение 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 50 до 60 %.
Распределение
Метформин быстро распределяется в тканях, практически не связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Примерно 20-30 % метформина выводится через кишечник в неизмененном виде. Т1/2 составляет, в среднем, 6,5 ч.
При нарушении функции почек почечный клиренс снижается, так же, как и клиренс креатинина, при этом Т1/2 увеличивается, что приводит к увеличению концентрации метформина в крови.
Сочетание метформина и глибенкламида в одной таблетке имеет ту же биодоступность, что и при одновременном приеме таблеток, содержащих метформин или глибенкламид по отдельности. На биодоступность метформина в сочетании с глибенкламидом не влияет прием пищи, так же, как на биодоступность глибенкламида. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Внутрь, во время еды. Только для применения у взрослых.
Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.
Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.
Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Глибенфор в дозировке 2,5 мг + 500 мг или 5 мг + 500 мг 1 раз в сутки. Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве монопрепаратов.
Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 1 таблетку препарата Глибенфор с дози­ровкой 2,5 мг + 500 мг в сутки и не более чем на 1 таблетку препарата Глибенфор с дози­ровкой 5 мг + 500 мг в сутки каждые 2 или более недель для достижения адекватного кон­троля концентрации глюкозы в крови.
Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом
Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмо­чевины) и метформина, применяемых в свободной комбинации ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от показателей гликемии.
Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки препарата Глибенфор в дозировке 5 мг + 500 мг или 6 таблеток препарата в дозировке 2,5 мг + 500 мг.
Режим дозирования
Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:
Для дозировок 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг
1 раз в сутки, утром во время завтрака, при применении 1 таблетки в сутки.
2 раза в сутки, утром и вечером, при применении 2 таблеток в сутки.
Для дозировки 2,5 мг + 500 мг
3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 или 6 таблеток в сутки.
Для дозировки 5 мг + 500 мг
3 раза в сутки, утром, днем и вечером, при применении 3 таблеток в сутки.
Постепенное увеличение дозы препарата способствует лучшей переносимости со стороны ЖКТ и предотвращению возникновения гипогликемии.
Совместное применение с инсулином
Отсутствуют клинические данные, подтверждающие эффективность и безопасность сов­местного применения препарата с инсулином.
Совместное применение с колесевеламом
При совместном применении для минимизации риска снижения абсорбции препарата ре­комендуется принимать его минимум за 4 часа до приема колесевелама (см. раздел «Вза­имодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение препарата у пациентов в особых клинических группах
У пожилых пациентов
Пациенты в возрасте 65 лет и старше: следует тщательно подбирать начальную и поддер­живающую дозы глибенкламида, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы и постепенно ее увеличивать по необхо­димости. Таким пациентам не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии. Необходимо проводить регулярную оцен­ку функции почек.
У пациентов с ослабленным общим состоянием и не получающих сбалансированного пи­тания
Не рекомендовано титрование дозы до максимальной для предотвращения риска развития гипогликемии.
У детей и подростков до 18 лет
Применение препарата у детей и подростков до 18 лет противопоказано.

Сахарный диабет типа 2 у взрослых:
— при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;
— для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у пациентов со стабильным и адекватным гликемическим контролем.

— гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата;
— сахарный диабет 1 типа;
— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
— лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
— клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
— почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
— острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегид­ратация (при острой или хронической диарее, многократных приступах рвоты), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
— печеночная недостаточность;
— острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
— порфирия;
— беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения в данной популяции пациентов);
— одновременный прием миконазола;
— одновременное применение с бозентаном;
— у пациентов с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии;
— применение в течение менее 48 часов до и в течение 48 часов после проведения радио­изотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества.

— у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
— у пациентов в возрасте старше 65 лет;
— у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести;
— у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Частота не известна: не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: лейкопения и тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения (данные нежелательные реакции исчезают после отмены препарата).
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: анафилактический шок; реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: гипогликемия (симптомы: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, тремор, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия). Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать повышенное потоотделение, чувство страха, тахикардия, артериальная гипертензия, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков;
редко: печеночная или кожная порфирия;
очень редко: лактоацидоз; снижение всасывания витамина при длительном применении метформина, сопровождающееся снижением его концентрации в сыворотке крови (при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии); дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя (рвота, ощущение «жара» в лице и в верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль).
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: нарушение вкуса («металлический» привкус во рту).
Нарушения со стороны органа зрения:
в начале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения концентрации глюкозы в крови.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: нарушение активности «печеночных» ферментов, холестаз или гепатит, требующие прекращения лечения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: кожные реакции такие, как зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь;
очень редко: кожный или системный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови;
очень редко: гипонатриемия.

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия глибенкламида в составе препарата.
Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным употреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у пациентов сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо дать пациенту пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).
Длительная передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин. Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в клинике. Наиболее эффективным методом, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.
Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то он не выводится при диализе.

Противопоказанные комбинации
Связанные с применением глибенкламида
Миконазол повышает гипогликемический эффект, может провоцировать развитие гипо­гликемии (вплоть до развития комы).
Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск возникновения гепатотоксичности и уменьшает гипогликемическое действие глибенкламида. Одновременный прием бозентана и глибенкламида не рекомендуется.
Связанные с применением метформина
Йодсодержащие контрастные средства: прием препарата следует прекратить за 48 ча­сов до внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств и можно возобно­вить не ранее, чем через 48 ч после введения при отсутствии ухудшения функции почек при повторном обследовании.
Нерекомендуемые комбинации
Связанные с применением производных сулъфоничмочевины
Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость ал­коголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать раз­витию гипогликемической комы. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Фенилбутазон (при системном способе введения) повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно применять дру­гие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля показателей глике­мии; при необходимости следует скорректировать дозу при совместном применении про­тивовоспалительного средства и после его прекращения.
Связанные с применением метформина
Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксика­ции, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточно­сти. В период применения комбинации глибенкламида и метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении
Связанные с применением метформина
Даназол не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипогликемиче­ского действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Глибенфор под контролем кон­центрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин при приеме в высоких дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая секрецию инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведе­нии терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы препарата Глибенфор под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклоок­сигеназы-2 (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагони­сты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно «петлевые» диуретики. При начале приема или применении таких препаратов в сочетании с метформином необходим тща­тельный мониторинг почечной функции.
Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим кон­троль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение ин­сулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов АПФ, могут сни­жать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении препарата Глибенфор с производными сулъфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипоглике­мии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хини- дин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в по­чечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить К увеличению его Сmах.
Транспортеры органических катионов (ОСТ). Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с:
- ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина;
- индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличивать абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность;
- ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) может уменьшать почечную элиминацию метформи­на и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина.
В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекар­ственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарствен­ных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение гипогликемиче­ского действия.
Связанные с применением глибенкламида
Бета-адреноблокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ощущение сердцебиения и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повы­шают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необ­ходимости самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют предвестники гипогли­кемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля кон­центрации глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
Флуконазол: увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникно­вением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости са­мостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови; может потребоваться корректи­ровка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.
Десмопрессин: при совместном применении комбинации глибенкламид+метформин сни­жается антидиуретический эффект десмопрессина.
Колесевелам: одновременное применение с препаратом Глибенфор уменьшает концентра­цию глибенкламида в плазме крови, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Данный эффект не наблюдался, если глибенкламид принимали раздельно до приема колесевелама. Следует принимать препарат Глибенфор по меньшей мере за 4 часа до приема колесевелама.
Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл): применение ингибиторов АПФ способствует снижению концентрации глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глибенфор в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

В оригинальной упаковке (пачке картонной) при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.