Артерис веро лиоф. д/приг. р-ра д/инф. 60мкг №10 амп.

Артерис-веро – лекарственное средство, которое обладает антиагрегационным, ангиопротективным, вазодилатирующим действием. Оказывает благотворное воздействие на периферическое кровообращение, улучшает свойства крови (повышает эластичность эритроцитов, снижает адгезию тромбоцитов).

Алпростадил 60 мкг.
Вспомогательные вещества: альфадекс 1940,0 мкг; лактозы моногидрат, в пересчете на лактозу безводную 47,5 мг.

Механизм действия
Алпростадил действующее вещество препарата Артерис-веро является сосудорасширяющим средством и увеличивает кровоток путем расслабления артерий и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию. Алпростадил улучшает реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию эритроцитов
ех vivo.
In vitro алпростадил является активным ингибитором активации тромбоцитов у животных и человека.
Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных КГМС в периферических сосудах человека.
Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека. Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.

Во время приготовления инфузионного раствора комплекс препарата распадается на составные части алпростадил (PgE1) и альфадекса (альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не зависит от комплексообразования в лиофилизате.
Алпростадил
У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGE1 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, находились в диапазоне 1-2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PGE1 в плазме быстро возрастала до плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата концентрация PGE1 в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к исходному уровню. Установлено, что уровень PGE1 в плазме пропорционален вводимой дозе (скорость инфузии:
30 мкг/2 час, 60 мкг/2 час, 120 мкг/2 час). Приблизительно 90% PGE1, обнаруженного в плазме, связано с белком.
Метаболизм
Ферментативное окисление С 15-гидроксильной группы и ослабление двойной связи между С1З и С14 приводит к образованию первичных метаболитов 15-кето-РGE1, PGE0 (13.14-дигидро РGE1) и 15-кето-PGE0 . В плазме крови человека были обнаружены только PGE0 и 15-кето-PGE0. В отличие от метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное соединение, PGE0 по силе действия в большинстве случаев аналогичен PGE1.
У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PGE0 в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PGE0 в плазме крови примерно 13 пг/мл.
Выведение
После разложения первичных метаболитов путем бета- и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками (88%) и кишечником (12%), полное выведение (92%) осуществляется в течение 24 часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в тканях.
Альфадекс
В исследованиях на животных альфадекс имеет период полувыведения примерно 7 минут.
Альфадекс выводится почками в неизмененном виде.

Вводить только внутривенно или внутриартериально.
Внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации Фонтейна) не рекомендуется.
Готовить раствор необходимо непосредственно перед проведением инфузии в асептических условиях. Во флакон с лиофилизатом добавить 4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, а затем полученный объем внести во флакон с 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций (с учетом необходимого количества, 50-250 мл).
Лиофилизат растворяется сразу после добавления изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. В начале раствор может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счёт пузырьков воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным. Готовый раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Исследования стабильности показали, что подготовленный к применению раствор препарата Артерис-веро® может храниться при температуре не более 25 0С до 12 часов.
Внутриартериальное введение III и lV стадия (по классификации Фонтейна)
Растворить содержимое одного флакона (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.
При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 флакона (соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120 минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости, особенно при наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата дозу можно увеличить до 1/3 флакона (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно применяется для однократной ежедневной инфузии.
Внутривенная инфузия III стадия (по классификации Фонтейна)
Растворить содержимое одного флакона (соответствует 60 мкг алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2 часов 1 раз в день./
У пациентов с нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/Дл) внутривенное введение алпростадила начинают с 20 мкг (1/3 флакона), вводя его дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение 2-3 дней.
Пациентам с почечной недостаточностыо или пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует проводить с помощью инфузионных насосов.
Продолжительность терапии не должна превышать 3-4 недели.
Особые группы пациентов
Применение в педиатрии
Применение алпростадила у детей в возрасте до 18 лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в педиатрической популяции не изучались.
Пациенты с поеной недостатностью
Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,7З м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/ 1,73 м) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
Способ и продолжительность приема
Алпростадил нельзя вводить болюсно!
Алпростадил вводят в виде внутриартериальной и внутривенной инфузии.
После З недель лечения алпростадилом следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества. Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.
Не следует превышать общий период лечения, составляющий 4 недели.

- хронические облитерирующие заболевания артерий III-IV стадии (по классификации Фонтейна) у пациентов, которым невозможно провести реваскуляризацию или после неудачной реваскуляризации;
- внутривенное применение при лечении хронических облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.

- повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
- сердечно-сосудистые заболевания такие, как: хроническая сердечная недостаточность и IV функционального класса по классификации NYHA, гемодинамически значимые нарушения ритма сердца, стеноз и/или недостаточность митрального и/или аортального клапана, неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца, перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения;
- острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;
- инфильтративное заболевание легких;
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ);
- заболевания печени, в т.ч. острое нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы) или тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе;
- тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] <30 мл/мин/1 ,73 м2 площади поверхности тела), олигурия;
- заболевания, сопровождающиеся повышенным риском возникновения кровотечений (такие как острые эрозивные или язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки, множественные травмы — политравма);
- общие противопоказания для инфузионной терапии (например, хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга, гипергидратация);
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Артериальная гипотензия; хроническая сердечная недостаточность 1-11 функционального класса по классификации NYHA; легкие (СКФ 60-89 мл/мин/1,7З м2) и умеренные (СКФ 30-59 мл/мин/1,7З м2) нарушения функции почек; пациенты, находящиеся на гемодиализе (введение препарата следует проводить в постдиализном периоде); сахарный диабет типа, особенно, при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста); одновременное применение антикоагулянтов, антиагрегантных лекарственных средств и препаратов, снижающих артериальное давление.

Женщины репродуктивного возраста
Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.
Беременность и период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.

Нарушение со стороны кроветворной и лимфатической системы:
- редко: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз;
- очень редко: кровотечение, анемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
- часто: головная боль;
- редко: спутанность сознания, судороги центрального генеза;
- очень редко: сонливость, головокружение;
- частота неизвестна: нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны сердца:
- нечасто: снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; Редко: аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность, отёк лёгких;
- очень редко: острая сердечная недостаточность, фибрилляция желудочков, атриовентрикулярная блокада II степени, наджелудочковая аритмия;
- частота неизвестна: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов:
- очень редко: шок.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- редко: отек легких;
- очень редко: брадипноэ, снижение функции дыхания, тахипноэ, гиперкапния;
- частота неизвестна: диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- нечасто: диарея, тошнота, рвота;
- очень редко: перитонеальные симптомы.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень редко: гипогликемия, гиперкалиемия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;
- очень редко: гипербилирубинемия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- очень редко: нарушение функции почек, гематурия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- часто: покраснение, отёк, "прилив" крови.
Аллергические реакции:
- нечасто: кожная гиперчувствительность, например, кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- очень редко: напряжение мышц шеи, при длительном применении (4 недели и более) может возникать обратимый гиперостоз трубчатых костей, также возможно увеличение титра С-реактивного белка;
- нечасто: боль в суставах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- часто: боль, головная боль, после внутриартериального введения - ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия;
- нечасто: после внутривенного введения - ощущение жара, ощущение распирания, локальный отёк, парестезия, лихорадка, повышенное потоотделение, озноб;
- очень редко: анафилаксия/анафилактоидная реакция, утомляемость, общее недомогание, повышенная раздражительность, гипотермия, тахифилаксия;
- частота неизвестна: флебит на участке инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.

Симптомы: передозировка алпростадилом может проявляться выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией. Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемия миокарда и сердечная недостаточность. Возможны боль, отек и покраснение кожи в месте инфузии.
Лечение: в случае передозировки или симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу препарата или немедленно прекратить инфузию. При значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа» необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести исследование сердца. При необходимости для стабилизации артериального давления следует применять лекарственные препараты (например, симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например, ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно прекращена.

Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров. Одновременное применение алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или антиагреганты может увеличить вероятность кровотечения. Симпатомиметики эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), снижают вазодилатирующий эффект. Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того, как была начата терапия алпростадилом.

Алпростадил нельзя вводить болюсно!
Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий, которые знакомы с мониторингом сердечно-сосудистой системы и имеют соответствующие возможности.
Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение одного дня после прекращения применения препарата.
Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,7З м2) и умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять контролю нагрузки объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию алпростадилом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания алпростадила не должен превышать 50-100 мл/день (инфузионный дозатор), и должно строго соблюдаться время инфузии. Перед выпиской необходимо убедиться в том, что состояние сердечно-сосудистой системы пациента стабильно.
При повреждении флакона лиофилизат становится влажным и клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае применять препарат нельзя.

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.