Кайлина ЛНГ система внутриматоч. терапевтич. 19,5мг №1

Кайлина ЛНГ - синтетический гестаген с контрацептивным действием, выраженными гестагенными и антиэстрогенными свойствами.

Левоноргестрел (микронизированный) 19.5 мг. Вспомогательные вещества: сердцевина из полидиметилсилоксанового эластомера, мембрана из полидиметилсилоксанового эластомера, наполненного кремнием, содержащая 30-40% масс кремния диоксида коллоидного безводного. Другие компоненты – Т-образный корпус для системы внутриматочной терапевтической с левоноргестрелом из полиэтилена, содержащий 20-24% масс бария сульфата, тонкая нить полипропиленовая синего цвета (полипропилен, окрашенный фталоцианином меди (CI 74160) ≤0.5% масс), серебряный профиль 0.5×0.8 мм. Устройство для ввода системы внутриматочной – проводник для системы внутриматочной терапевтической с левоноргестрелом 19.5 мг – 1 шт.

Режим дозирования ВМС Кайлина® ЛНГ вводится в полость матки и сохраняет эффективность в течение 5 лет. Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo сначала составляет около 15,3 мкг в сутки, снижается до 9,8 мкг в сутки через 1 год и примерно до 7,4 мкг в сутки – через 5 лет. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела примерно 9,0 мкг в сутки на протяжении 5 лет. Введение и удаление/замена ВМС Перед введением ВМС Кайлина® ЛНГ женщину следует проинформировать об эффективности, возможных рисках и нежелательных реакциях при применении ВМС. Следует провести общее и гинекологическое обследование, включающее обследование органов малого таза и молочных желез. При необходимости по решению врача следует провести исследование мазка из шейки матки и влагалища. Следует исключить беременность и заболевания, передающиеся половым путем, воспалительные заболевания органов малого таза должны быть полностью излечены. Рекомендуется, чтобы ВМС Кайлина® ЛНГ вводилась только врачом, имеющим опыт введения ВМС и/или прошедшим обучение по процедуре введения ВМС Кайлина® ЛНГ. ВМС Кайлина® ЛНГ следует устанавливать в полость матки в течение 7 дней после начала менструации. ВМС Кайлина® ЛНГ может быть заменена новой системой в любой день менструального цикла. ВМС Кайлина® ЛНГ также может быть установлена сразу после аборта в первом триместре беременности при условии отсутствия воспалительных заболеваний половых органов. Введение ВМС Кайлина® ЛНГ в послеродовом периоде следует отложить до полной инволюции матки и проводить не ранее, чем через 6 недель после родов. При продолжительной субинволюции матки необходимо исключить послеродовый эндометрит и другие причины значительной задержки инволюции и отложить решение о введении ВМС до завершения инволюции матки. Рекомендуется рассмотреть вопрос об установке ВМС через 12 недель после родов. При затруднении введения системы и/или при возникновении сильной боли или кровотечения во время или после введения ВМС Кайлина® ЛНГ, следует немедленно предпринять необходимые меры для исключения перфорации матки, такие как физикальное обследование и ультразвуковое исследование (УЗИ). Только физикальное обследование не является достаточным для исключения неполной перфорации стенки матки. ВМС Кайлина®ЛНГ можно отличить от других ВМС по серебряному кольцу, визуализируемому при УЗИ, и нитям для удаления системы синего цвета. Рамка Т-образного корпуса ВМС Кайлина® ЛНГ содержит бария сульфат, что делает её видимой при рентгенографическом исследовании. ВМС Кайлина® ЛНГ удаляют путем аккуратного потягивания щипцами за нити. Если нити не видны, а система находится в полости матки по данным УЗИ, то ее можно удалить с помощью узких хирургических щипцов. При этом может потребоваться расширение канала шейки матки или хирургическое вмешательство. Систему следует удалять не позднее окончания 5 лет после установки. Если женщина желает продолжить использование данного метода контрацепции, новую ВМС можно ввести сразу же после удаления предыдущей. Если беременность нежелательна, систему следует удалить в течение 7 дней от начала менструации, при наличии регулярного менструального цикла у женщины. Если система удалена в другие дни менструального цикла, или у женщины менструальный цикл не регулярный, а в течение предшествующей недели был половой контакт, то есть риск возникновения беременности. Для обеспечения непрерывной контрацепции следует незамедлительно установить новую систему или начать применение альтернативного метода контрацепции. После удаления ВМС Кайлина® ЛНГ систему следует проверить на целостность. Применение ВМС в особых клинических группах Дети и подростки до 18 лет Применение ВМС Кайлина® ЛНГ у девочек-подростков возможно только после установления менструального цикла. У женщин пожилого возраста ВМС Кайлина® ЛНГ не показана для применения у женщин в постменопаузе. У пациенток с нарушением функции печени ВМС Кайлина® ЛНГ не изучалась у женщин с нарушением функции печени. ВМС Кайлина® ЛНГ противопоказана у женщин с острыми заболеваниями печени или опухолями печени. У пациенток с нарушением функции почек ВМС Кайлина® ЛНГ не изучалась у женщин с нарушением функции почек. Способ применения Система должна устанавливаться врачом при соблюдении правил асептики. ВМС Кайлина® ЛНГГ поставляется в стерильной упаковке, с интегрированным проводником для введения, позволяющим установку одной рукой. Упаковку вскрывают только перед установкой внутриматочной системы. Нельзя повторно стерилизовать. ВМС Кайлина® ЛНГ предназначена только для однократного применения. Нельзя использовать систему, если пакет поврежден или открыт. Нельзя устанавливать систему после истечения срока годности, указанного на картонной упаковке и пакете. Любой неиспользованный продукт или его отходы следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями. В упаковке ВМС Кайлина® ЛНГ содержится памятка для пользователя. После установки системы необходимо заполнить памятку и выдать ее женщине. ПОДГОТОВКА К ВВЕДЕНИЮ - Проведите гинекологическое обследование для установления размера и положения матки и для исключения любых признаков острых генитальных инфекций или других противопоказаний для установки ВМС Кайлина® ЛНГ. В случае сомнений в отношении наличия беременности необходимо провести тест на беременность. - Вставьте зеркало, визуализируйте шейку матки с помощью зеркал и полностью обработайте шейку матки и влагалище подходящим раствором антисептика. - При необходимости воспользуйтесь помощью ассистента. - Захватите переднюю губу шейки матки держателем или другими щипцами, чтобы зафиксировать матку. В случае если матка находится в положении ретрофлексии, может быть более правильным захватить заднюю губу шейки матки. Осторожной тракцией щипцами выпрямите цервикальный канал. Щипцы должны находиться в этом положении в течение всего времени введения ВМС Кайлина® ЛНГ при осторожном оттягивании шейки матки навстречу вводимому инструменту. - Осторожно продвигая маточный зонд через цервикальный канал ко дну матки, определите направление и длину полости матки (расстояние от наружного зева шейки матки до дна матки), исключите любые признаки аномалий в полости матки (например, наличие перегородки или субмукозных миоматозных узлов) или ранее введенные и не удаленные внутриматочные контрацептивы. При затруднениях рекомендуется расширение канала, для этого следует рассмотреть применение обезболивающих препаратов и/или парацервикальной блокады. ВВЕДЕНИЕ 1. Вскройте полностью стерильную упаковку. После этого все манипуляции следует проводить с использованием стерильных инструментов и в стерильных перчатках. 2. Отодвиньте бегунок вперед по направлению стрелки в самое дальнее положение для того, чтобы втянуть ВМС Кайлина® ЛНГ внутрь трубки-проводника. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ! Не перемещайте бегунок по направлению вниз, так как это может привести к преждевременному высвобождению ВМС Кайлина® ЛНГ. Если это произойдет, систему будет невозможно вновь поместить внутрь проводника. 3. Удерживая бегунок в самом дальнем положении, установите верхний край указательного кольца в соответствии с измеренным зондом расстоянием от наружного зева шейки матки до дна матки. 4. Продолжая удерживать бегунок в самом дальнем положении, продвигайте проводник осторожно через цервикальный канал в матку до тех пор, пока указательное кольцо не окажется на расстоянии около 1,5-2 см от шейки матки. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ! Не продвигайте проводник с усилием. При необходимости следует расширить цервикальный канал. 5. Держа проводник неподвижно, отодвиньте бегунок до метки для раскрытия горизонтальных плеч ВМС Кайлина® ЛНГ. Подождите 5-10 секунд, пока горизонтальные плечи полностью не раскроются. 6. Осторожно продвигайте проводник внутрь в сторону дна матки до тех пор, пока указательное кольцо не соприкоснется с шейкой матки. Система сейчас должна находиться у дна матки. 7. Удерживая проводник в том же положении, высвободите ВМС Кайлина® ЛНГ, передвинув бегунок максимально вниз. Удерживая бегунок в том же положении, осторожно удалите проводник, потянув за него. Отрежьте нити таким образом, чтобы их длина составляла 2-3 см от наружного зева шейки матки. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ! Если у Вас есть сомнения в правильности установки системы, проверьте положение ВМС Кайлина® ЛНГ (например, с помощью УЗИ). Удалите систему, если она расположена в полости матки не так, как требуется. Удаленную систему вводить повторно нельзя. УДАЛЕНИЕ/ЗАМЕНА ВМС КАЙЛИНА® ЛНГ Перед удалением/заменой ВМС Кайлина® ЛНГ, пожалуйста, ознакомьтесь с подразделом «Установка и удаление/замена системы» ВМС Кайлина® ЛНГ удаляют путем аккуратного потягивания за нити, захваченные щипцами. Вы можете установить новую ВМС Кайлина® ЛНГ сразу же после удаления старой системы. После удаления ВМС Кайлина® ЛНГ следует проверить систему на предмет целостности.

ВМС следует хранить в оригинальной упаковке (пакет в коробке) при температуре не выше 30°С.

Фармакодинамика: Фармакодинамические эффекты Внутриматочная система (ВМС) Кайлина® ЛНГ, высвобождающая левоноргестрел, оказывает, главным образом, местное гестагенное действие. Гестаген левоноргестрел высвобождается непосредственно в полости матки. Высокая концентрация левоноргестрела в эндометрии способствует снижению чувствительности его эстрогенных и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий относительно невосприимчивым к циркулирующему эстрадиолу и оказывая сильное антипролиферативное действие. При применении ВМС Кайлина® ЛНГ наблюдаются морфологические изменения в эндометрии и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Увеличение вязкости секрета шейки матки предупреждает проникновение сперматозоидов в полость матки. Локальные изменения в матке и маточных трубах подавляют подвижность и функцию сперматозоидов, предотвращая оплодотворение. В клинических исследованиях ВМС Кайлина® ЛНГ овуляция наблюдалась у большинства женщин в исследуемой подгруппе: у 23 из 26 женщин в первый год после введения ВМС, у 19 из 20 женщин – в течение второго года и у 16 из 16 женщин – во время третьего года применения. В течение четвертого года после введения ВМС овуляция наблюдалась у одной женщины, оставшейся в данной подгруппе; на пятый год применения ни одной женщины в подгруппе не осталось. Клиническая эффективность и безопасность Контрацептивная эффективность ВМС Кайлина® ЛНГ оценивалась в клиническом исследовании с участием 1452 женщин в возрасте 18-35 лет, включая 574 (39,5%) нерожавших женщин, у 482 женщин из них (84,0%) до введения ВМС Кайлина® ЛНГ не было беременности. Индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин в течение года) составил приблизительно 0,16 в течение 1 года (95% доверительный интервал 0,02-0,58) и 0,29 в течение 5 лет (95% доверительный интервал 0,16-0,50). Частота неэффективности метода (включающая также беременность, возникшую на фоне невыявленной экспульсии или перфорации) составила примерно 0,2% через 1 год, а кумулятивная частота неэффективности метода в течение 5 лег составила 1,4%. Применение левоноргестрел-высвобождающих ВМС не оказывает влияния на фертильность в будущем. Результаты исследования при применении ВМС Кайлина® ЛНГ в течение 5 лет свидетельствуют о том, что у 116 женщин из 163 (71,2%), желающих иметь ребенка, беременность наступает в течение 12 месяцев после удаления системы. На фоне ВМС Кайлина®ЛНГ изменение характера менструаций является результатом прямого действия левоноргестрела на эндометрий и может не отображать овариального цикла. Четкой взаимосвязи между развитием фолликулов, овуляцией и концентрацией эстрадиола и прогестерона в плазме крови у женщин с различным характером менструаций не прослеживается. В первые месяцы после установки ВМС Кайлина® ЛНГ во время процесса подавления пролиферации эндометрия может наблюдаться усиление кровотечений/кровянистых выделений из полости матки. Последующее выраженное подавление эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений у женщин, применяющих ВМС Кайлина® ЛНГ. Скудные менструации часто переходят в олигоменорею или аменорею. При этом функция яичников и концентрация эстрадиола в плазме крови остаются нормальными, даже при развитии аменореи у пользователей ВМС Кайлина® ЛНГ. Фармакокинетика: Действующее вещество ВМС Кайлина® ЛНГ – левоноргестрел. Левоноргестрел высвобождается напрямую в полость матки. Кривая высвобождения левоноргестрела in vivo характеризуется резким начальным снижением, которое постепенно замедляется, приводя к небольшим изменениям через 1 год, до конца планируемого 5-летнего периода использования. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo для разных временных точек приведена в таблице 1. Таблица 1. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo, основанная на данных остаточного содержания ex vivo Время после введения Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo (мкг/24 часа) через 24 дня 17,5 через 60 дней 15,3 через 1 год 9,8 через 3 года 7,9 через 5 лет 7,4 В среднем в течение 1 года 12,6 В среднем в течение 5 лет 9,0 Абсорбция Выделение левоноргестрела в полость матки начинается сразу после введения ВМС. Более чем 90% выделенного левоноргестрела имеет системную доступность. Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови достигается в течение первых 2 недель после введения ВМС Кайлина® ЛНГ. Через 7 дней после введения ВМС Кайлина® ЛНГ концентрация левоноргестрела составила 162 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 81-308 пг/мл). Затем происходит постепенное снижение концентрации левоноргестрела в сыворотке крови, которая достигает среднего уровня 91 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 47-170 пг/мл) через 3 года и 83 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 45-153 пг/мл) через 5 лет. При применении левоноргестрел-высвобождающей ВМС высокая местная экспозиция действующего вещества в полости матки приводит к высокому градиенту концентрации в направлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низким концентрациям левоноргестрела в сыворотке крови (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в сыворотке крови более чем в 1000 раз). Распределение Левоноргестрел неспецифически связывается с альбумином сыворотки крови и специфично с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Менее 2% циркулирующего левоноргестрела представлено в виде свободного стероида. Левоноргестрел связывается с высокой степенью аффинности с ГСПГ. Соответственно, изменения в концентрации ГСПГ в сыворотке крови приводят к повышению (при более высоких концентрациях ГСПГ) или снижению (при более низких концентрациях ГСПГ) общей концентрации левоноргестрела в сыворотке крови. Концентрация ГСПГ в среднем снижается примерно на 30% в течение первых 3 месяцев после установки ВМС Кайлина® ЛНГ и остается относительно стабильной на протяжении 5-летнего периода применения. Средний кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет около 106 литров. Метаболизм Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Наиболее важными путями метаболизма являются редукция Δ4-3-оксогруппы и гидроксилирование в положениях 2α, 1β и 16β с последующей конъюгацией. CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в окислительном метаболизме левоноргестрела. Имеющиеся данные in vitro позволяют предположить, что реакции биотрансформации, опосредованные CYP, могут быть незначительными для левоноргестрела по сравнению с редукцией и конъюгацией. Выведение Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет приблизительно 1,0 мл/мин/кг. В неизмененном виде левоноргестрел выводится лишь в следовых количествах. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в примерном соотношении 1:1. Период полувыведения составляет примерно 1 сутки. Линейность/нелинейность Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую влияют эстрогены и андрогены. Снижение концентрации ГСПГ, приводящее к снижению общей концентрации левоноргестрела в сыворотке крови, указывает на нелинейный характер фармакокинетики левоноргестрела в отношении времени. При этом не ожидается влияния на эффективность, учитывая, главным образом местное воздействие ВМС Кайлина® ЛНГ.

Контрацепция сроком до 5 лет.

- беременность или подозрение на нее; - острые или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза; - инфекции наружных и внутренних половых органов; - послеродовый эндометрит; - септический аборт в течение трех последних месяцев; - цервицит; - заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям; - дисплазия шейки матки; - диагностированные или подозреваемые злокачественные новообразования матки или шейки матки; - диагностированные прогестагензависимые опухоли или подозрение на них, в том числе рак молочной железы; - кровотечение из половых путей неясной этиологии; - врожденные или приобретенные аномалии матки, в том числе фибромиомы, приводящие к деформации полости матки; - острые заболевания или опухоли печени; - гиперчувствительность к левоноргестрелу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. С осторожностью: При перечисленных ниже заболеваниях/состояниях/факторах риска ВМС Кайлина® ЛНГ следует применять с осторожностью после консультации со специалистом: - врожденные пороки сердца или заболевания клапанов сердца (в виду риска развития септического эндокардита); - сахарный диабет. Следует обсудить целесообразность удаления системы при наличии или первом возникновении любого из перечисленных ниже заболеваний/состояний/факторов риска: - мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зрения или другими симптомами, указывающими на преходящую ишемию головного мозга; - необычно сильная головная боль; - желтуха; - выраженная артериальная гипертензия; - тяжелые нарушения кровообращения, в том числе инсульт и инфаркт миокарда.

Резюме профиля безопасности После установки ВМС Кайлина® ЛНГ у большинства женщин наблюдается изменение характера менструальных кровотечений. На протяжении использования ВМС частота аменореи и нечастых кровотечений повышается, а частота продолжительных, нерегулярных и частых кровотечений снижается. В клинических исследованиях наблюдался следующий характер кровотечений: - в первые 90 дней использования системы менее чем у 1% женщин наблюдалась аменорея, у 10% - нечастые кровотечения, у 25% - частые кровотечения, у 57% - продолжительные кровотечения* и у 43% - нерегулярные кровотечения; - во второй 90-дневный период использования системы у 5% женщин наблюдалась аменорея, у 20% - нечастые кровотечения, у 10% - частые кровотечения, у 14% - продолжительные кровотечения* и у 25% - нерегулярные кровотечения; - в конце первого года использования у 12% женщин наблюдалась аменорея, у 26% - нечастые кровотечения, у 4% - частые кровотечения, у 6% - продолжительные кровотечения* и у 17% - нерегулярные кровотечения; - в конце 3-го года использования системы у 20% женщин наблюдалась аменорея, у 26% - нечастые кровотечения, у 2% - частые кровотечения, у 2% - продолжительные кровотечения* и у 10% - нерегулярные кровотечения; - в конце 5-го года использования системы у 23% женщин наблюдалась аменорея, у 26% - нечастые кровотечения, у 2% - частые кровотечения, 1% - продолжительные кровотечения* и у 9% - нерегулярные кровотечения. * Женщины с продолжительными кровотечениями могут быть также включены в другие категории (кроме аменореи). Нежелательные реакции Нежелательные реакции (HP), зарегистрированные при применении BMC Кайлина® ЛНГ, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Нарушения психики Часто: подавленное настроение/депрессия, снижение либидо. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль; часто: мигрень. Со стороны сосудов Часто: головокружение. Со стороны ЖКТ Очень часто: боли в животе/боли в области таза; часто: тошнота. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: акне/себорея; часто: алопеция; нечасто: гирсутизм. Со стороны половых органов и молочной железы Очень часто: изменения характера кровотечений, включая увеличение или уменьшение объема менструальных кровотечений, мажущие выделения, нечастые кровотечения и аменорею, кисты яичника*, вульвовагинит; часто: инфекции органов малого таза/эндометрит, дисменорея, боли/дискомфорт в молочной железе, экспульсия ВМС (полная и частичная), выделения из половых путей; нечасто: перфорация матки (исключая пенетрацию)**. Лабораторные и инструментальные данные Часто: увеличение массы тела. * В клинических исследованиях кисты яичников регистрировались как нежелательные явления (НЯ) в случаях, если они были патологическими, нефункциональными и/или имели диаметр более 3 см по данным УЗИ. ** Эта частота основана на данных крупного проспективного сравнительного неинтервенционного когортного исследования с участием женщин, применяющих другую левоноргестрел-высвобождающую ВМС или медьсодержащую ВМС, которое показало, что период грудного вскармливания во время введения системы и введение ВМС до 36 недель после родов являются независимыми факторами риска перфорации. В клинических исследованиях с ВМС Кайлина® ЛНГ, в которые не были включены женщины в период грудного вскармливания, частота перфорации была "редкой". Описание отдельных нежелательных реакций При использовании других левоноргестрел-высвобождающих ВМС отмечались случаи повышенной чувствительности к левоноргестрелу, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек. Если у женщины с установленной ВМС Кайлина® ЛНГ наступает беременность, относительная вероятность того, что эта беременность может быть внематочной, повышается. Нити для удаления системы могут ощущаться партнером при половом контакте. Следующие нежелательные реакции отмечались в связи с проведением процедуры установки или удаления ВМС Кайлина® ЛНГ: - боль, кровотечение после установки системы, вазовагальная реакция на введение, проявляющаяся головокружением или обмороком. Процедура может спровоцировать обморок или судорожный приступ у пациенток с эпилепсией. После установки других ВМС сообщалось о случаях развития сепсиса (в т.ч. сепсис, вызванный стрептококками группы А). Применение у подростков до 18 лет Ожидается, что профиль безопасности ВМС Кайлина® ЛНГ для девочек-подростков в возрасте до 18 лет будет таким же, как и для женщин 18 лет и старше.

Влияние других лекарственных средств на ВМС Кайлина® ЛНГ Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими или ингибирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться или снижаться клиренс половых гормонов. Вещества, увеличивающие клиренс левоноргестрела, например: Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный. Влияние данных веществ на контрацептивную эффективность ВМС Кайлина® ЛНГ не известно, но предполагается, что оно не имеет важного значения в связи с местным механизмом действия. Вещества с различным влиянием на клиренс левоноргестрела, например: При совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы или протеазы вируса гепатита С, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию гестагена в плазме крови. Вещества, снижающие клиренс левоноргестрела (ингибиторы ферментов), например: Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрации гестагена в плазме крови.

нет