Везигамп таб. п/пл/о 5мг №30

Везигамп - лекарственное средство, снижающее тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, применяемое для лечения урологических заболеваний.

Солифенацина сукцинат 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная* - 133 мг, гипромеллоза - 3 мг, крахмал кукурузный - 7.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг, краситель железа оксид желтый - 0.003 мг, Опадрай (YS-1-7040) белый - 4.122 мг.
Состав Опадрая (YS-1-7040) белого: гипромеллоза (HPMC 2910) - 66.12%, макрогол/PEG - 18.9%, титана диоксид - 13.08%, тальк - 1.9%.

Механизм действия
Солифенацин является специфическим конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолин воздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) и вызывает сокращение детрузора (гладкомышечного слоя мочевого пузыря). Фармакологические исследования in vitro и in vivo показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Солифенацин имеет низкое или отсутствие сродства к другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность солифенацина, изученная в нескольких клинических исследованиях у женщин и мужчин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), наблюдалась уже с первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения.
Долгосрочное открытое клиническое исследование показало, что эффективность сохраняется на протяжении как минимум 12 месяцев. Через 12 недель применения около 50% пациентов с недержанием мочи до лечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достигли урежения частоты мочеиспусканий менее 8 раз в день. Лечение симптомов ГМП приводило к значимым улучшениям показателей качества жизни.
Максимальный эффект препарата может быть выявлен через 4 недели.
Фармакокинетика:
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 3-8 часов. Время достижения Сmах не зависит от дозы. Показатели Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность около 90%.
Прием пищи не влияет на показатели Сmах и AUC.
Распределение
Кажущийся объем распределения солифенацина после внутривенного введения около 600 л. Связь с белками плазмы достигает 98%, преимущественно α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Солифенацин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболизм в основном обусловлен изоферментом цитохрома CYP3A4. Существуют также альтернативные пути метаболизма солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет 9,5 л/ч. После приема внутрь в плазме крови, кроме солифенацина, определяются один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита солифенацина (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение
После однократного применения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% вещества определяется в моче и 23% в кале. В моче содержится приблизительно 11% неизмененного солифенацина, 18% в виде N-оксида, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксида и 8% в виде 4R-гидроксисолифенацина (активный метаболит). Период полувыведения равен 45-68 ч.
Фармакокинетика является линейной в терапевтическом диапазоне доз.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. Исследования не выявили различия в показателе экспозиции солифенацина (5 и 10 мг), выраженной в виде AUC, между группой пожилых пациентов 65-80 лет и здоровых молодых добровольцев младше 55 лет.
Время достижения Сmах было несколько больше, а период полувыведения был на 20% длиннее у пожилых пациентов. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Исследования фармакокинетики у детей и подростков не проводились.
Пол
Различий в фармакокинетике солифенацина между мужчинами и женщинами не выявлено.
Раса
Расовых отличий в фармакокинетике солифенацина не выявлено.
Почечная недостаточность
Показатели AUC и Сmах у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше, чем в контрольной группе: сообщалось об увеличении Сmах на 30%, AUC более чем на 100% и периода полувыведения более чем на 60%. Между КК и клиренсом солифенацина отмечена статистически значимая связь.
Исследований фармакокинетики солифенацина у пациентов, находящихся на лечении гемодиализом, не проводилось.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) не отмечалось изменения Сmах, отмечалось увеличение AUC на 60% и увеличение периода полувыведения в два раза. Фармакокинетика солифенацина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Взрослые, в том числе пожилые
Внутрь.
Таблетку солифенацина принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Солифенацин принимают независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза 5 мг однократно в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг однократно в сутки.
Дети до 18 лет
Эффективность и безопасность у детей не установлена. Применение солифенацина у детей противопоказано.
Почечная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) в коррекции дозы не нуждаются.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) солифенацин должен применяться с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.
Печеночная недостаточность
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести в коррекции дозы не нуждаются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) солиценацин применяют с осторожностью, доза при этом не должна превышать 5 мг/сут.
Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном лечении кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавир, нелфинавир, итраконазол) максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут.

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

— гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
— задержка мочеиспускания;
— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
— миастения gravis;
— закрытоугольная глаукома;
— проведение гемодиализа;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжелая почечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжести при одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом);
— детский возраст до 18 лет;
— непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Прежде чем начать лечение солифенацином, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.
Солифенацин должен применяться с осторожностью при следующих состояниях:
— клинически значимая обструкция шейки мочевого пузыря или уретры с риском развития задержки мочи;
— обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта;
— риск пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
— тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) — доза солифенацина не должна превышать 5 мг;
— печеночная недостаточность средней степени тяжести (стадия В по шкале Чайлд-Пью) — доза солифенацина не должна превышать 5 мг;
— одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 (например, кетоконазола);
— грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и/или одновременное применение определенных препаратов (например, бисфосфонатов), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
— вегетативная нейропатия;
— синдром удлинения интервала QT на электрокардиограмме и гипокалиемия (риск развития "пируэтной" тахикардии);
— беременность.

Наиболее часто - сухость во рту (11% при дозе 5 мг/сут, 22% при дозе 10 мг/сут, 4% - плацебо).
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко - кишечная непроходимость, копростаз; очень редко - рвота, снижение аппетита.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - инфекции мочевыводящих путей, затруднение мочеиспускания; редко - задержка мочеиспускания; очень редко - почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС: нечасто - сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); очень редко - головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации); нечасто - сухость глаз.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - сухость полости носа.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сухость кожи; очень редко - многоформная эритема, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Прочие: нечасто - усталость, отеки нижних конечностей; нельзя исключить удлинение интервала QT и нарушений сердечного ритма типа "пируэт", нарушениях функции печени с повышением активности АЛТ, ACT, ГГТ, случаи гиперкалиемии, аллергические реакции.

Симптомы
Передозировка солифенацина может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Известен случай передозировки, при котором пациент случайно принял 280 мг солифенацина в течение пяти часов, что вызвало изменения в психическом статусе, которые не требовали госпитализации.
Лечение
В случае передозировки солифенацина назначают активированный уголь внутрь. Промывание желудка эффективно в течение 1 часа после передозировки. Рвоту вызывать не рекомендуется. Проводится симптоматическое лечение (как и при передозировке других антихолинергических средств):
- Тяжелые центральные антихолинергические эффекты (галлюцинации, выраженное возбуждение) - применяют физостигмин, карбахол.
- Судороги или выраженное возбуждение - применяют бензодиазепины.
- Дыхательная недостаточность - проводят искусственную вентиляцию легких.
- Тахикардия - применяют бета-адреноблокаторы.
- Острая задержка мочи - выполняют катетеризацию мочевого пузыря.
- Мидриаз - применяют глазные капли с пилокарпином и/или помещают пациента в темное помещение.
Как и при передозировке других антихолинэргических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (гипокалиемия, брадикардия, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечными заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, аритмия, хроническая сердечная недостаточность).

Фармакологическое взаимодействие
Одновременное применение с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, может привести к более выраженному терапевтическому эффекту и к нежелательным реакциям. После окончания лечения солифенацином и до начала терапии другим антихолинергическим средством должен быть сделан приблизительно недельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может быть уменьшен при одновременном назначении агонистов холинергических рецепторов.
Солифенацин может уменьшить эффект препаратов, стимулирующих моторику желудочно- кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетическое взаимодействие
В экспериментах in vitro в терапевтической концентрации солифенацин не ингибирует изоферменты CYP 1А1/2, 2С9, 2С19, 2D6, 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин может изменить клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина
Метаболизм солифенацина осуществляется главным образом изоферментом CYP3A4. Одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в дозе 200 мг/сут приводит к двукратному увеличению показателя AUC солифенацина. Одновременное применение кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к трехкратному увеличению AUC солифенацина. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг/сут при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 (ритонавир, нелфинавир, итраконазол) в терапевтических дозах.
Одновременное применение солифенацина и сильных ингибиторов CYP3A4 противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести.
Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством к нему (например, верапамил, дилтиазем), и индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел) фармакокинетического взаимодействия не отмечено.
Варфарин
Одновременное применение солифенацина не влияет на фармакокинетические показатели R-варфарина или S-варфарина, а также на их эффективность, определяемую протромбиновым временем.
Дигоксин
Одновременное применение солифенацина не меняет фармакокинетические показатели дигоксина.

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.