Октреотид р-р д/в/в и п/к введ. 600мкг/мл 1мл №2 амп.

Октреотид используется в составе комплексного лечения острого панкреатита. Препaрат предназначен для остановки кровотечений, возникающих при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка. Также его назначают для предупреждения возникновения и остановки кровотечений из варикoзно расширенных вен пищевода у бoльных, страдающих циррозом печени.

Октреотида ацетат (в пересчете на октреотид) 600 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода д/и - до 1 мл.

Октреотид - синтетический аналог соматостатина, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (например, ГР у больных акромегалией).
У больных акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50 % и более отмечается у 90 % больных, при этом значение концентрации ГР не менее 5 нг/мл достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией октреотид снижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезий. У больных с большими аденомами гипофиза лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
При секретирующих опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в т.ч. стрептозотоцином и фторурацилом) назначение октреотида может приводить к улучшению течения заболевания. Так, при карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых больных замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией. При глюкагономах применение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах обычно остается неизменной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотида носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения препарата. У больных с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при применении октреотида в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов возможно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов. У больных с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным – около 2 ч). У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При кровотечении из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Всасывание
После п/к введения октреотид быстро и полностью всасывается. Cmax октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно.Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
T1/2 после п/к введения октреотида составляет 100 мин. После в/в введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с Т1/2 - 10 и 90 мин, соответственно. Большая часть октреотида выводится через кишечник, около 32% - в неизменном виде почками. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Акромегалия
Препарат вводят подкожно (п/к), в дозе 300 мкг с интервалами 8 или 12 ч. Данная доза применяется в случае неэффективности начальной терапии (применения октреотида в лекарственной форме «раствор для внутривенного и подкожного введения», в дозировке 50-100 мкг с интервалами 8 или 12 ч.) Неэффективность начальной терапии оценивается, основываясь на ежемесячных определениях концентрации ГР в крови (целевая концентрация: ГР < 2,5 нг/мл; ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 200-300 мкг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг в сутки.
У пациентов, получающих препарат октреотид в стабильной дозе, определение концентрации ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев. Если после 1 месяца терапии препаратом Октреотид не достигнуто достаточного снижения концентрации ГР и/или ИФР-1 и улучшения клинических симптомов заболевания, терапию следует прекратить.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы
Препарат Октреотид вводят подкожно.
При неэффективности начальной терапии препаратом октреотида в лекарственной форме «раствор для внутривенного и подкожного введения» в дозировке 50 мкг 1-2 раза в сутки (эффективность оценивается на основании клинического эффекта, влияния на концентрацию гормонов, продуцируемых опухолью; в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости лечения, можно перевести пациента на терапию препаратом октреотида в дозировке 300 мкг/мл и 600 мкг/мл: в дозе 300 мкг 2 раза в сутки или 600 мкг 1 раз в сутки соответственно. В исключительных случаях возможно назначение более высоких доз препарата. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.
При карциноидных опухолях в случае, если терапия октреотидом в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение следует прекратить.
Рефрактерная диарея, ассоциированная со СПИД
Препарат Октреотид вводят п/к. При неэффективности начальной терапии препаратом октреотида, в лекарственной форме «раствор для внутривенного и подкожного введения» в дозе 100 мкг 3 раза в сутки в течение 1 недели, следует индивидуально увеличивать дозу октреотида до 750 мкг в сутки и перевести пациента на терапию препаратом октреотида в дозировке 300 мкг/кг и 600 мкг/мл. Коррекцию дозы препарата проводят с учетом динамики стула и переносимости. Если в течение 1 недели терапии препаратом в суточной дозе до 750 мкг не наступает улучшения, терапию октреотидом следует прекратить.
Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка
Препарат вводят в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 суток. У пациентов с циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость терапии препаратом в течение 5 дней в дозе 50 мк г/ч в виде непрерывной в/в инфузии.
Препарат Октреотид следует разводить в 0,9% растворе натрия хлорида.
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
У детей и подростков
Опыт применения октреотида у детей и подростков до 18 лет ограничен.
У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет)
Коррекции дозы октреотида у пациентов пожилого возраста не требуется.
У пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени период полувыведения октреотида может быть увеличен, в связи с чем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушением функции почек
Коррекции дозы октреотида у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Способ применения
Препарат Октреотид следует вводить подкожно или внутривенно капельно. Инъекции препарата следует проводить между приемами пищи или перед сном.
Подкожное введение
Перед самостоятельным проведением п/к инъекции препарата Октреотид врачу или медсестре следует обучить пациента правильной технике проведения данной манипуляции.
С целью уменьшения боли в месте инъекции следует вводить раствор комнатной температуры. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени.
Ампулы открывать непосредственно перед введением препарата. Неиспользованный раствор следует утилизировать.
Внутривенное введение
Перед внутривенной (в/в) инфузией следует визуально оценить раствор на предмет изменения цвета или наличия механических включений.
Препарат можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). В связи с тем, что октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать физиологический раствор.
Для в/в капельного введения препарата Октреотид, содержимое одной ампулы, содержащей 300 мкг октреотида, следует развести в 60 мл 0,9% раствора натрия хлорида, приготовленный раствор предпочтительно вводить непосредственно после разведения. Раствор должен быть комнатной температуры.
Инфузию повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью терапии. Возможно введение раствора препарата и в более низкой концентрации.

- профилактика и лечение осложнений после операций на поджелудочной железе и гастродуоденальной зоне;
- в составе комплексной терапии для остановки кровотечений и профилактики повторного кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени;
- лечение острого панкреатита;
- остановка кровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

- повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;
- детский возраст до 18 лет.

Холелитиаз (желчнокаменная болезнь); сахарный диабет; при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP3A4 (например, хинидин, терфинадин).

Беременность
Адекватных контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности октреотида у беременных не проводилось. Имеются ограниченные клинические данные о острегистрационном применении октреотида у беременных, примерно в половине случаев исходы беременности неизвестны. Более чем в 50% случаев октреотид во время беременности применялся у пациенток с акромегалией. Большинство пациенток получали октреотид в I триместре в виде п/к инъекций в дозе 100-300 мкг/сутки или в/м введения октреотида в пролонгированным высвобождением в дозе 20-30 мг/месяц. Врожденных пороков или аномалий развития плода не наблюдалось, зарегистрированы случаи спонтанных абортов в течение I триместра беременности. В исследованиях на животных не выявлено токсического действия октреотида в отношении репродукции, за исключением временной задержки роста плодов.
Применять препарат Октреотид в период беременности следует только по абсолютным показаниям. Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны пользоваться надежными методами контрацепции.
Период грудного вскармливания
Исследования на животных выявили, что октреотид проникает в молоко лактирующих крыс. В связи с отсутствием данных о проникновении октреотида в грудное молоко человека, нельзя исключить риск для новорожденных при грудном вскармливании. При необходимости терапии препаратом Октреотид от грудного вскармливания следует отказаться.

Со стороны пищеварительной системы:
- очень часто - диарея, боль в животе, тошнота, запоры, вздутие живота;
- часто – диспептические нарушения, рвота, чувство наполнения/тяжести живота, стеаторея, мягкая консистенция стула, изменение цвета стула, анорексия.
Со стороны нервной системы:
- очень часто - головная боль;
- часто - головокружение.
Со стороны эндокринной системы:
- очень часто - гипергликемия;
- часто - гипотиреоз/нарушения функции щитовидной железы (снижение уровней тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина); гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Со стороны гепатобилиарной системы:
- очень часто – холелитиаз, т.е. образование камней в желчном пузыре;
- часто – холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции:
- часто – зуд, сыпь, выпадение волос.
Со стороны дыхательной системы:
- часто – одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- часто – брадикардия;
- иногда – тахикардия.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
- очень часто – боль в месте инъекции;
- иногда – дегидратация.

Сообщалось (литературные данные) об отдельных случаях передозировки октреотида в клинической практике в диапазоне доз 2400-6000 мкг/сутки при непрерывной инфузии (100- 250 мкг/час) или п/к введении (1500 мкг 3 раза в сутки).
Симптомы: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, гепатит, стеатоз, диарея, слабость, вялость, потеря веса, гепатомегалия и лактоацидоз.
Не было зарегистрировано неожиданных нежелательных реакций у онкологических пациентов, получающих октреотид в дозах 3000 - 30000 мкг/сутки в разделённых дозах при п/к введении.
Лечение: симптоматическое.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, препаратов для коррекции водно­электролитного баланса при их одновременном применении с октреотидом.
Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или препаратов для лечения сахарного диабета при их одновременном применении с октреотидом.
Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Одновременное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность последнего.
Имеются данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, путь превращения которых проходит с участием ферментов системы цитохрома Р450, что может быть обусловлено подавлением ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид также может обладать подобным эффектом, следует соблюдать осторожность при применении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфинадин).

Общие
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат октреотида, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием сужения полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
Терапевтический эффект снижения концентрации ГР и нормализации концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у женщин с акромегалией потенциально может восстановить фертильность. Пациенткам репродуктивного возраста с акромегалией следует рекомендовать при необходимости использовать адекватную контрацепцию во время лечения октреотидом (см. раздел «Применение во время беременности и в период грудного вскармливания»).
Во время длительной терапии октреотидом необходимо контролировать функцию щитовидной железы.
В период терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.
При появлении брадикардии может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, таких как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препаратов, контролирующих баланс жидкости и электролитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), В период терапии секретирующих опухолей ЖКТ и поджелудочной железы в редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.
Частоту возникновения нежелательных реакций со стороны ЖКТ можно уменьшить, увеличивая промежутки времени между инъекциями и приёмами пищи.
Метаболизм глюкозы
Октреотид может повлиять на регуляцию метаболизма глюкозы из-за своего ингибирующего действия на гормон роста, глюкагон и инсулин. Может быть нарушена постпрандиальная толерантность к глюкозе, и, в некоторых случаях, при длительном применении препарата может возникнуть состояние персистирующей гипергликемии. Есть сообщения и о развитии гипогликемии.
У пациентов с инсулиномами октреотид из-за его большей относительной активности в ингибировании секреции ГР и глюкагона, по сравнению с инсулином, а также из-за более короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин, может увеличить глубину и продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время начала терапии октреотидом и при каждом изменении дозы препарата.
Отмеченные колебания концентрации глюкозы в крови, возможно, будут снижены при применении препарата в меньших дозах с большей частотой.
Потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может быть снижена при введении октреотида. У пациентов без сахарного диабета или с сахарным диабетом 2 типа с частично интактным запасом инсулина введение октреотида может привести к увеличению гликемии после еды. Поэтому следует проводить контроль концентрации глюкозы в крови и корректировать терапию гипогликемическими препаратами.
В период лечения необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени.
Варикозно расширенные вены пищевода
Поскольку эпизоды кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода связаны с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа или изменением потребности в инсулине у пациентов с диагностированным сахарным диабетом 1 типа, в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Октреотид угнетает секрецию холецистокинина, что приводит к снижению сократительной способности желчного пузыря и повышенному риску образования осадка и камней. Частота образования желчных камней во время терапии октреотидом оценивается в интервале от 15 % до 30%. Заболеваемость в общей популяции составляет от 5 до 20 %. Поэтому рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчного пузыря до начала лечения препаратом октреотида и каждые 6-12 месяцев лечения. Наличие желчных камней у пациентов, получающих октреотид, в значительной степени протекает бессимптомно; симптомные камни следует лечить либо путём растворяющей терапии желчными кислотами (например, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7,5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней, либо хирургическим способом.
Питание
У некоторых пациентов октреотид может изменить всасывание пищевых жиров. Хотя выделение жира с калом может возрастать, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбции).
У некоторых пациентов, получающих терапию октреотидом, наблюдалось снижение концентрации витамина Ви и аномальный тест Шиллинга. У пациентов, получающих терапию октреотидом, и имеющих дефицит витамина В12 в анамнезе, рекомендуется проводить мониторинг концентрации витамина В12.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°C, хранить в недоступном для детей месте.