Рецептурный
Золента Ромфарм лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф.4мг №1 фл.
Производитель
Описание
1 721.72
-22.58
1 699.14
Действующее вещество
Золедроновая кислота Торговое наименование
Золента Ромфарм Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Дозировка
4 мг
В упаковке
1 шт.
Тип упаковки
флакон
Срок годности
36 месяцев
Сообщить о неточности
Описание
Золента Ромфарм - эффективный препарат, позволяющий существенно облегчить состояние больных, страдающих проблемами, которые вызваны уменьшением плотности костной ткани.
Состав
Золедроновой кислоты моногидрат 4,264 мг, в пересчёте на золедроновую кислоту – 4,00 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол – 220,00 мг, натрия цитрат дигидрат – 24,00 мг.
1 ампула с растворителем содержит: вода для инъекций – 5,0 мл.
Вспомогательные вещества: маннитол – 220,00 мг, натрия цитрат дигидрат – 24,00 мг.
1 ампула с растворителем содержит: вода для инъекций – 5,0 мл.
Фармакодинамика
Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, которые обладают избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, действуя на остеокласты.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающих эффективность препарата при метастазах в кости.
In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе, выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.
У пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костной ткани золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемии). Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.
У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг.
У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением содержания кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации содержания кальция составляет около 4-х дней. К 10-му дню содержание кальция нормализуется у 87-88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированная по альбумину концентрация кальция сыворотки крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.
Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг, 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и при гиперкальциемии.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающих эффективность препарата при метастазах в кости.
In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе, выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.
У пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костной ткани золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемии). Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.
У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг.
У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением содержания кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации содержания кальция составляет около 4-х дней. К 10-му дню содержание кальция нормализуется у 87-88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированная по альбумину концентрация кальция сыворотки крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.
Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг, 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и при гиперкальциемии.
Способ применения
Вводят в/в капельно.
Доза и схема лечения зависят от показаний, терапевтической эффективности.
Доза и схема лечения зависят от показаний, терапевтической эффективности.
Показания к применению
— постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
— профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
— остеопороз у мужчин;
— профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС;
— профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией);
— костная болезнь Педжета;
— остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии;
— гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.
— профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
— остеопороз у мужчин;
— профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС;
— профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией);
— костная болезнь Педжета;
— остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии;
— гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
— нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).
— нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК >30 мл/мин); при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, аминогликозиды, кальцитонин, «петлевые диуретики») в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени; одновременно с другими препаратами, обладающими нефротоксическим потенциалом; одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска развития остеонекроза челюсти; у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.
Побочные действия
Со стороны системы кроветворения:
- нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ:
- нечасто - снижение аппетита; частота неизвестна - дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы:
- часто - головная боль, головокружение;
- нечасто - заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.
Нарушения психики:
- нечасто - бессонница, тревога.
Со стороны органа зрения:
- нечасто - конъюнктивит, боль в глазах, вертиго;
- редко - увеит, эписклерит, ирит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- нечасто - повышение АД, внезапное покраснение лица;
- частота неизвестна - выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).
Со стороны дыхательной системы:
- нечасто - кашель, одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- нечасто - кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.
Со стороны пищеварительной системы:
- часто - тошнота, рвота, диарея;
- нечасто - диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
- часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях;
- нечасто - боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;
- частота неизвестна - остеонекроз челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы:
- нечасто - повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
- нечасто - грипп, назофарингит.
Со стороны иммунной системы:
- реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.
Общие реакции и нарушения в месте введения:
- очень часто - лихорадка;
- часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание;
- нечасто - периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.
- нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ:
- нечасто - снижение аппетита; частота неизвестна - дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы:
- часто - головная боль, головокружение;
- нечасто - заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.
Нарушения психики:
- нечасто - бессонница, тревога.
Со стороны органа зрения:
- нечасто - конъюнктивит, боль в глазах, вертиго;
- редко - увеит, эписклерит, ирит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- нечасто - повышение АД, внезапное покраснение лица;
- частота неизвестна - выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).
Со стороны дыхательной системы:
- нечасто - кашель, одышка.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- нечасто - кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.
Со стороны пищеварительной системы:
- часто - тошнота, рвота, диарея;
- нечасто - диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
- часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях;
- нечасто - боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;
- частота неизвестна - остеонекроз челюсти.
Со стороны мочевыделительной системы:
- нечасто - повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
- нечасто - грипп, назофарингит.
Со стороны иммунной системы:
- реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.
Общие реакции и нарушения в месте введения:
- очень часто - лихорадка;
- часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание;
- нечасто - периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.
Передозировка
Симптомы.
При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови.
Лечение.
Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.
При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови.
Лечение.
Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином и «петлевыми» диуретиками, так как одновременное действие этих препаратов удлиняет период снижения концентрации кальция в плазме крови.
Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами ангиогенеза в связи с повышением частоты случаев развития некроза челюсти.
При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики (за исключением «петлевых»), антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
При комбинированном применении с талидомидом не требуется коррекции дозы золедроновой кислоты, за исключением случаев применения у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести. Комбинированное применение талидомида (100 мг или 200 мг 1 раз в сутки) и золедроновой кислоты (4 мг) у пациентов с множественной миеломой существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты и КК.
Фармацевтическое взаимодействие.
Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция или другие двухвалентные катионы (например, с раствором Рингера лактата).
При использовании для введения препарата золедроновой кислоты стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) каких-либо признаков несовместимости с препаратом не обнаружено.
Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами ангиогенеза в связи с повышением частоты случаев развития некроза челюсти.
При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики (за исключением «петлевых»), антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
При комбинированном применении с талидомидом не требуется коррекции дозы золедроновой кислоты, за исключением случаев применения у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести. Комбинированное применение талидомида (100 мг или 200 мг 1 раз в сутки) и золедроновой кислоты (4 мг) у пациентов с множественной миеломой существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты и КК.
Фармацевтическое взаимодействие.
Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция или другие двухвалентные катионы (например, с раствором Рингера лактата).
При использовании для введения препарата золедроновой кислоты стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) каких-либо признаков несовместимости с препаратом не обнаружено.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Хранить в недоступном для детей месте!
Развернуть инструкцию
Отправить сообщение