Золента Ромфарм лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф.4мг №1 фл.

Золента Ромфарм - эффективный препарат, позволяющий существенно облегчить состояние больных, страдающих проблемами, которые вызваны уменьшением плотности костной ткани.

Золедроновой кислоты моногидрат 4,264 мг, в пересчёте на золедроновую кислоту – 4,00 мг. Вспомогательные вещества: маннитол – 220,00 мг, натрия цитрат дигидрат – 24,00 мг. 1 ампула с растворителем содержит: вода для инъекций – 5,0 мл.

Вводят в/в капельно. Доза и схема лечения зависят от показаний, терапевтической эффективности.

При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, которые обладают избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, действуя на остеокласты. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости. Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающих эффективность препарата при метастазах в кости. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе, выраженным снижением болевых ощущений. In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие. У пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костной ткани золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемии). Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг. У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением содержания кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации содержания кальция составляет около 4-х дней. К 10-му дню содержание кальция нормализуется у 87-88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированная по альбумину концентрация кальция сыворотки крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается. Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг, 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо как при лечении метастазов в кости, так и при гиперкальциемии.

- постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); - профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; - остеопороз у мужчин; - профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; - профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); - костная болезнь Педжета; - остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; - гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

- повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата; - нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); - беременность и период грудного вскармливания; - детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК >30 мл/мин); при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, аминогликозиды, кальцитонин, «петлевые диуретики») в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени; одновременно с другими препаратами, обладающими нефротоксическим потенциалом; одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска развития остеонекроза челюсти; у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.

Со стороны системы кроветворения: - нечасто - анемия. Со стороны обмена веществ: - нечасто - снижение аппетита; частота неизвестна - дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия. Со стороны нервной системы: - часто - головная боль, головокружение; - нечасто - заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия. Нарушения психики: - нечасто - бессонница, тревога. Со стороны органа зрения: - нечасто - конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; - редко - увеит, эписклерит, ирит. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: - нечасто - вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: - нечасто - повышение АД, внезапное покраснение лица; - частота неизвестна - выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска). Со стороны дыхательной системы: - нечасто - кашель, одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: - нечасто - кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема. Со стороны пищеварительной системы: - часто - тошнота, рвота, диарея; - нечасто - диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: - часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; - нечасто - боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; - частота неизвестна - остеонекроз челюсти. Со стороны мочевыделительной системы: - нечасто - повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия. Инфекционные и паразитарные заболевания: - нечасто - грипп, назофарингит. Со стороны иммунной системы: - реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу. Общие реакции и нарушения в месте введения: - очень часто - лихорадка; - часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; - нечасто - периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином и «петлевыми» диуретиками, так как одновременное действие этих препаратов удлиняет период снижения концентрации кальция в плазме крови. Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами ангиогенеза в связи с повышением частоты случаев развития некроза челюсти. При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики (за исключением «петлевых»), антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено. При комбинированном применении с талидомидом не требуется коррекции дозы золедроновой кислоты, за исключением случаев применения у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести. Комбинированное применение талидомида (100 мг или 200 мг 1 раз в сутки) и золедроновой кислоты (4 мг) у пациентов с множественной миеломой существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты и КК. Фармацевтическое взаимодействие. Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция или другие двухвалентные катионы (например, с раствором Рингера лактата). При использовании для введения препарата золедроновой кислоты стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы) каких-либо признаков несовместимости с препаратом не обнаружено.

Симптомы. При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови. Лечение. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.