Иринотекан концентрат для приготовления раствора для инфузий 20мг/мл 5мл №1

Иринотекан - противоопухолевый препарат, угнетает активность гидролитического фермента - ацетилхолинэстеразы.

Иринотекана гидрохлорида тригидрат 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол 45,0 мг, молочная кислота 0,9 мг, натрия гидроксида раствор 0,1 М до pH от 3,0 до 4,0, вода для инъекций до 1 мл.

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина - является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит его по своей активности. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации. В опытах in vivo было показано, что иринотекан также активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин множественной лекарственной резистентности (винкристин- и доксорубицин- резистентные лейкемии Р388).

Препарат предназначен только для взрослых.
Иринотекан применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с фторурацилом и фолинатом кальция. При выборе дозы и режима введения следует обращаться к специальной литературе. Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.
В режиме монотерапии препарат Иринотекан применяется в дозе 125 мг/м2 поверхности тела еженедельно в течение 4 недель в виде 90-минутной внутривенной инфузии с перерывом в 2 недели, а также 350 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии с фторурацилом и кальция фолинатом доза препарата Иринотекан составляет при еженедельном введении 125 мг/м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг/м2. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе. При любой из предложенных схем применения препарата Иринотекан терапию следует продолжать до тех пор, пока отмечается ответ на лечение или не наблюдается роста опухоли. Следует постоянно контролировать состояние пациента при развитии токсичности, которая не купируется снижением дозы препарата и поддерживающей терапией.
Рекомендации по модификации дозы
В режиме монотерапии снижение начальной дозы Иринотекана от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 350 мг/м2 до 300 мг/м2 , а также снижение дозы от 125 мг/м2 до 100 мг/м2 и от 180 мг/м2 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, равного 2, при повышенной концентрации билирубина в крови, при сопутствующем раке желудка.
При применении препарата Иринотекан в комбинации с капецитабином у пациентов в возрасте 65 лет и старше, следует снизить дозу капецитабина до 800 мг/м2 два раза в сутки, в соответствии с инструкцией по применению капецитабина. Также следует обратиться к рекомендациям по применению капецитабина в комбинированной терапии в специальной литературе.
Введение препарата Иринотекан не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели. В случае если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3-4 степени, последующие дозы препарата Иринотекан и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20 %. При появлении объективных признаков прогрессирования злокачественного новообразования или развитии неконтролируемой токсичности терапию Иринотеканом следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции печени
При концентрации билирубина в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы не более, чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении концентрации билирубина более чем в 3 раза, лечение препаратом Иринотекан следует прекратить.
Пациенты с нарушением функции почек
Данные по безопасности и эффективности отсутствуют. Препарат необходимо применять с осторожностью. Препарат не рекомендуется больным, получающим гемодиализ.
Пациенты пожилого возраста
Какие-либо особенности применения препарата Иринотекан у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов в возрасте 65 лет и старше в связи с повышенным риском развития ранней диареи у данной группы пациентов.
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии
Раствор препарата Иринотекан должен готовиться в асептических условиях. Необходимое количество препарата следует разбавить в 250 мл 5 % раствора декстрозы (предпочтительно) или 0,9 % раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть утилизирован.
Раствор препарата Иринотекан должен быть использован сразу же после разведения. Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата Иринотекан может быть использован в течение 12 часов (включая время инфузии) в случае хранения при комнатной температуре, и в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом при хранении при температуре 2-8°C.

Иринотекан предназначен для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком ободочной и прямой кишки;
— в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у пациентов, ранее не получавших химиотерапию;
— в монотерапии у пациентов с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.

— повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;
— хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушения кишечной проходимости;
— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
— концентрация билирубина в сыворотке крови, превышающая более чем в 3 раза верхнюю границу нормы;
— общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) >2;
— одновременное применение с вакциной желтой лихорадки;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).

— лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза (высокий риск развития миелосупрессии);
— лейкоцитоз;
— пациенты женского пола (повышается риск развития диареи);
— почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют);
— гиповолемия;
— повышенный риск венозных тромбоэмболических осложнений;
— пожилой возраст.

Со стороны системы кроветворения:
- очень часто - нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы:
- тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, мукозиты, запоры, кандидоз ЖКТ, икота, снижение аппетита;
- редко - псевдомембранозный колит, кишечная непроходимость, кровотечения из ЖКТ, перфорация кишечника, повышение активности амилазы или липазы. Диарея, возникающая позже чем через 24 ч после применения иринотекана (отсроченная диарея), является его дозолимитирующим токсическим эффектом.
Острый холинергический синдром:
- ранняя диарея (в течение 8 ч после введения иринотекана), боли в животе, конъюнктивит, ринит, снижение АД, брадикардия, вазодилатация, усиленная перистальтика кишечника, усиленное потоотделение, озноб, недомогание, головокружение, расстройство зрения, миоз, слезотечение, слюнотечение.
Со стороны нервной системы:
- непроизвольные мышечные сокращения или судороги, парестезии, астения;
- очень редко - транзиторные нарушения речи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- иногда - снижение АД, гиповолемический шок из-за обезвоживания;
- редко - повышение АД во время или после инфузии.
Со стороны дыхательной системы:
- иногда - одышка, лихорадка, легочные инфильтраты.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- очень часто - обратимая алопеция;
- иногда - кожные реакции.
Со стороны лабораторных показателей:
- очень часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (комбинированная терапия);
- часто - транзиторное повышение активности сывороточных трансаминаз, ЩФ или концентрации билирубина (монотерапия), повышение концентрации сывороточного креатинина;
- редко - гипокалиемия и гипонатриемия;
- очень редко - повышение активности сывороточной амилазы и/или липазы.
Аллергические реакции:
- редко - кожная сыпь;
- очень редко - развитие анафилактического шока.
Прочие:
- повышенная утомляемость, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, местные реакции.

Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея.
Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.

Благодаря антихолинэстеразной активности иринотекана возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметония хлоридом; антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами.
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном применении иринотекана с ГКС (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или со сниженной толерантностью к глюкозе) и лимфоцитопении.
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты. Совместное применение слабительных препаратов на фоне терапии иринотеканом может усугублять частоту или тяжесть диареи.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя продырявленного, а также с противосудорожными препаратами - индукторами изофермента CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается. Следует оценить возможность приема противосудорожных препаратов, не индуцирующих изоферменты, или переход на них как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом у пациентов, нуждающихся в лечении противосудорожными препаратами. Зверобой продырявленный не следует принимать одновременно с иринотеканом, его необходимо отменить как минимум за 1 неделю до начала терапии иринотеканом.
Иринотекан и активный метаболит SN-38 метаболизируются посредством изофермента CYP3A4 и УГТ1А1. Одновременное применение иринотекана и ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или УГТ1А1 может приводить к повышению системной экспозиции иринотекана и активного метаболита SN-38.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором изоферментов CYP3A4 и УГТ1А1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38. Следует прекратить прием кетоконазола как минимум за 1 неделю до начала терапии и не принимать кетоконазол в течение терапии иринотеканом.
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Введение живой или ослабленной вакцины пациентам, проходящим курс лечения противоопухолевыми средствами, включая иринотекан, может привести к серьезным или фатальным инфекциям. Необходимо избегать вакцинации живой вакциной у больных, получающих иринотекан. Возможно введение убитой или инактивированной вакцины, однако ответ на такую вакцину может быть ослаблен.
При совместном применении иринотекана с фенитоином возникает риск обострения судорог в связи со снижением абсорбции фенитоина в ЖКТ на фоне одновременного применения с противоопухолевыми препаратами или повышенный риск увеличения токсичности на фоне более активного метаболизма в печени, индуцированного фенитоином.
При совместном применении иринотекана с циклоспорином, такролимусом возможна значительная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.