Лензетто спрей трансдермальный 1,53мг/доза 6,5мл

Лензетто — это современный препарат для заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в форме трансдермального спрея. Он содержит эстрадиол, идентичный естественному женскому гормону, и предназначен для снятия симптомов менопаузы (приливы, потливость, перепады настроения).

Эстрадиола гемигидрат 1.58 мг (что соответствует содержанию эстрадиола) - 1.53 мг.
Вспомогательные вещества: октисалат, этанол 96%.
* при одном распылении спрея освобождается 0.09 мл раствора, содержащего 65.47 мг этанола.

Лензетто – препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола, основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин в период постменопаузы и уменьшает выраженность симптомов постменопаузы.

Всасывание
При нанесении препарата Лензетто на кожу среднее время высыхания составляет 90 с (медиана 67 с).
В исследовании по оценке многократных доз у женщин в постменопаузе при применении препарата Лензетто в течение 14 дней в виде одно-, двух- или трехкратных распылений (по 0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья Css эстрадиола в плазме крови достигались после 7-8 дней применения.
После утреннего применения концентрации в плазме крови оставались на относительно стабильном уровне в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24-часового периода с максимальными значениями в период между 2 часами ночи и 6 часами утра.
В ходе клинического исследования у женщин в постменопаузе в течение 12 недель препарат Лензетто применялся в виде одно-, двух- и трехкратных распылений (по 0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья, концентрацию эстрадиола в плазме крови определяли на 4, 8 и 12 неделе. Экспозиция эстрадиола возрастала с увеличением дозы (при одно-, двух- и трехкратном распылении соответственно), однако повышение несколько отличалось в меньшую сторону от изменения, пропорционального дозе.
Избыточная масса тела и ожирение. Для оценки влияния ожирения на степень всасывания было проведено сравнительное исследование биоэквивалентности, в котором оценивалась скорость и степень всасывания эстрадиола у женщин с ожирением и нормальной массой тела при нормальной температуре после двух распылений препарата в форме спрея 1.53 мг/доза (0.09 мл) на кожу внутренней поверхности предплечья. Основываясь на точечных оценках концентраций неконъюгированного эстрадиола и неконъюгированного эстрона, скорректированных относительно исходных значений, степень и скорость всасывания были ниже приблизительно на 33-38% и 15-17%, в то время как в среднем максимальный уровень всасывания был достигнут раньше на 12-14 ч. С учетом скорректированного относительно исходных значений уровня общего эстрона, степень и скорость всасывания у женщин с ожирением в постменопаузе были приблизительно на 7% ниже и приблизительно на 22% выше соответственно. Время достижения Cmax в плазме крови (Tmax) эстрона было на 6 ч больше у женщин с ожирением в постменопаузе.
Распределение
Эстрогены находятся в плазме крови преимущественно в связанном состоянии, связываясь с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.
Метаболизм
Эстрадиол в организме человека обратимо метаболизируется до эстрона, оба соединения могут метаболизироваться до эстриола (основной метаболит, который выводится почками). Эстрогены также подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции путем сульфатирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и последующего гидролиза в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена конъюгатами-сульфатами, в частности эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.
Выведение
Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде конъюгатов - сульфатов и глюкуронидов. При достижении равновесного состояния возвращение к исходным уровням концентрации в плазме крови эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата требует больше недели после отмены препарата.

Требуется особое наблюдение специалистом в течение всего периода лечения с момента постановки диагноза или лечения в стационаре.
Препарат Лензетто применяется 1 раз в сутки в режиме монотерапии или в непрерывном последовательном режиме (в комбинации с гестагеном).
Стартовая доза составляет одну фиксированную дозу спрея, которую наносят 1 раз в сутки на сухую неповрежденную кожу предплечья.
В зависимости от выраженности клинического ответа доза может быть увеличена до 2 распылений в сутки на кожу предплечья. Увеличение дозы должно быть основано на степени выраженности симптомов постменопаузы, при этом оно возможно только после 4 недель непрерывного применения препарата Лензетто.
Максимальная суточная доза составляет 3 фиксированные дозы спрея (4.59 мг/сут), нанесенные на кожу предплечья.
Увеличение дозы проводится по назначению врача.
Для пациенток, испытывающих трудности при нанесении препарата в назначенной дозе на отдельные, неперекрывающиеся участки кожи предплечья, препарат Лензетто может быть нанесен на кожу другого предплечья, или на кожу внутренней поверхности бедра.
Для начала и продолжения лечения симптомов постменопаузы следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении минимального периода времени.
Если выраженность симптомов постменопаузы не уменьшается после повышения дозы, следует вернуться к применению препарата в предыдущей дозе.
Пациентки должны проходить периодическое медицинское обследование (например, каждые 3-6 месяцев) для определения целесообразности продолжения лечения.
При применении препарата, содержащего эстроген, у женщин в постменопаузе с интактной маткой, следует назначить одновременный прием гестагена, одобренного для комбинированной эстроген-гестагенной терапии, для снижения риска развития рака эндометрия. Должны применяться только гестагены, зарегистрированные в качестве средств для комбинированной эстроген-гестагенной терапии.
Женщины с интактной маткой
У женщин с интактной маткой препарат следует применять в комбинации с гестагеном, одобренным в качестве средства для эстроген-гестагенной терапии, в непрерывном последовательном режиме с непрерывным применением эстрогена. Гестаген применяют последовательно на протяжении не менее 12-14 дней в ходе каждого 28-дневного цикла.
Пациенткам, не получающим ЗГТ, а также пациенткам, переходящим с других видов ЗГТ (циклической, непрерывной или постоянной) должны быть даны рекомендации о том, как правильно начинать применение препарата.
В период применения эстрогена в комбинации с гестагеном могут возникать кровотечения "отмены". Новый 28-дневный цикл лечения начинают без перерыва в применении препаратов.
Женщины с удаленной маткой
У женщин с удаленной маткой при отсутствии в анамнезе эндометриоза дополнительное применение гестагена не рекомендуется.
Пропуск дозы
При пропуске дозы пациентке следует нанести пропущенную дозу сразу после того, как вспомнит об этом, следующую дозу следует нанести в обычное время.
Если приближается время следующей дозы, пропущенную дозу не следует наносить, а следующая доза должна быть нанесена в обычное время.
При пропуске одной или больше доз перед нанесением на кожу следует произвести одно распыление, не снимая крышку с аппликатора. Пропуск применения препарата повышает риск возникновения "прорывных" кровотечений и "мажущих" кровянистых выделений.
Особые группы пациенток
Избыточная масса тела и ожирение. Имеются ограниченные данные, указывающие на то, что скорость и степень всасывания препарата Лензетто® может снижаться у женщин с избыточной массой тела и у женщин, страдающих ожирением. У этой группы пациенток может потребоваться коррекция дозы препарата Лензетто®. Коррекция дозы проводится врачом.
Пациентки пожилого возраста. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.
Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при работе с ним
После высыхания раствора необходимо закрыть одеждой обработанные участки кожи во избежание возможных контактов с ними других лиц. Зоны нанесения не должны подвергаться воздействию воды, как минимум, в течение 60 мин после нанесения препарата. Другим лицам не следует прикасаться к участкам нанесения в течение 60 мин после нанесения препарата.
Пациенток следует проинформировать о недопустимости контакта детей с участками кожи, на которые нанесен спрей, содержащий эстрадиол (см. раздел "Особые указания"). Если ребенок дотронулся до этого участка, необходимо как можно скорее вымыть с мылом контактировавший участок кожи ребенка.

Для применения у взрослых женщин в возрасте от 18 лет:
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе (не ранее, чем через 6 месяцев после последней менструации, или женщин с хирургической менопаузой, с интактной или удаленной маткой).
Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

- повышенная чувствительность к чувствительность к эстрадиолу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
- диагностированные, подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли или наличие их в анамнезе (например, рак эндометрия);
- кровотечение из половых путей неясной этиологии;
- нелеченная гиперплазия эндометрия;
- венозные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
- диагностированные тромбофилические расстройства (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина);
- артериальные тромбоэмболические заболевания в анамнезе или в настоящее время (в т.ч. стенокардия, инфаркт миокарда);
- острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если результаты функциональных проб не вернулись к норме;
- порфирия.

- миома матки;
- наличие избыточного роста ткани, выстилающей матку изнутри (гиперплазия эндометрия) или разрастание эндометрия вне матки (эндометриоз) в анамнезе;
- повышенный риск образования тромбов;
- повышенный риск появления эстрогензависимого рака;
- высокое артериальное давление;
- заболевание печени;
- сахарный диабет;
- камни в желчном пузыре;
- мигрень или тяжелые головные боли;
- заболевание иммунной системы (системная красная волчанка, СКВ);
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- заболевание среднего уха, приводящее к нарушению слуха (отосклероз);
- высокое содержание липидов (триглицеридов) в крови;
- задержка жидкости в организме из-за заболеваний сердца или почек;
- врожденный или приобретенный ангионевротический отек.

Беременность
Препарат Лензетто не показан для применения во время беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Лензетто, лечение следует немедленно прекратить.
Результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся случайного воздействия на плод эстрогенов, не указывают на наличие тератогенного и фетотоксического эффекта.
Период грудного вскармливания
Препарат Лензетто не показан для применения в период грудного вскармливания.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): головная боль, боль в животе, тошнота, сыпь, кожный зуд, нерегулярные маточные или кровотечения из влагалища, включая «мажущие» выделения, напряжение в молочных железах, боль в молочных железах, повышение или снижение массы тела.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): аллергические реакции, подавленное настроение, бессонница (нарушение сна), головокружение, вестибулярное головокружение (чувство головокружения или «вращения»), нарушение зрения, ощущение сердцебиения, диарея, диспепсия (нарушение пищеварения), повышенное артериальное давление, узловатая эритема (характеризующаяся появлением болезненных красноватых узелков на коже), крапивница (распространенные или локальные высыпания или образования), раздражение кожи, отечность вследствие задержки жидкости (отеки), боль в мышцах, изменение цвета кожи молочных желез, выделения из сосков, полипы (небольшие разрастания тканей) в матке или шейке матки, гиперплазия эндометрия, киста яичника, воспаление половых органов (вагинит), повышение активности ферментов печени и концентрации холестерина в крови, боль в подмышечной области.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000 пациенток): тревожность, снижение или повышение полового влечения, мигрень, непереносимость контактных линз, вздутие живота, рвота, усиление роста волос на теле, угревая сыпь, мышечные спазмы, болезненные менструации, предменструальноподобный синдром, увеличение молочных желез, утомляемость.
Другие нежелательные реакции на фоне применения препарата Лензетто® с неизвестной частотой (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно) были зарегистрированы в период пострегистрационного наблюдения: выпадение волос (алопеция), хлоазма (появление пигментированных участков на лице золотисто-коричневого цвета, так называемая «маска беременности»), изменение цвета кожи.

Симптомы: сообщений о развитии каких-либо выраженных симптомов при применении высоких доз препаратов, содержащих эстрогены, не зарегистрировано. При передозировке эстрогенов могут возникать тошнота и рвота, болезненность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/чувство усталости и кровотечение "отмены".
Лечение: отмена препарата Лензетто и назначение соответствующей симптоматической терапии.

Метаболизм эстрогенов может ускоряться при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, в частности цитохрома Р450, такими как противоэпилептические препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и некоторыми антибактериальными и противовирусными препаратами (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).
Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, при одновременном применении со стероидными гормонами могут проявлять свойства индукторов. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов (и гестагенов).
При трансдермальном применении удается избежать эффекта "первого прохождения" через печень, таким образом применяемые этим способом эстрогены и гестагены в рамках ЗГТ могут быть в меньшей степени зависимы от действия индукторов микросомальных ферментов печени, чем при приеме внутрь.
В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к снижению эффективности препарата и изменению характера маточных кровотечений.
Фармакодинамическое взаимодействие
В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГ значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. У женщин, получающих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, например эстрадиол, показатели АЛТ были сопоставимы с показателями женщин, не получающих эстрогены; однако из-за ограниченного количества женщин,принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при их назначении одновременно с комбинированным терапевтическим режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром.

Медицинское обследование/динамическое наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ следует собрать полный медицинский и семейный анамнез. При этом следует провести медицинское обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. В ходе лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частоту и характер которых необходимо подбирать индивидуально для каждой пациентки. Пациентки должны быть информированы о необходимости сообщать об изменениях в молочных железах врачу. Исследования, включая методы инструментального обследования, в т.ч. маммография, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным потребностям каждой пациентки.
Состояния, которые требуют дополнительного наблюдения
Пациентки должны находиться под пристальным наблюдением врача, если любое из нижеперечисленных состояний присутствует, возникало ранее и/или усугублялось во время беременности или предшествующей гормональной терапии. Необходимо принимать во внимание, что при применении препарата Лензетто данные состояния могут рецидивировать или обостряться, в частности:
- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
- факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний;
- факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, рак молочной железы у родственников первой степени;
- артериальная гипертензия;
- заболевания печени (например, аденома печени);
- сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии;
- желчнокаменная болезнь;
- мигрень или сильная головная боль;
- системная красная волчанка;
- гиперплазия эндометрия в анамнезе;
- эпилепсия;
- бронхиальная астма;
- отосклероз.
Причины для немедленного прекращения терапии
Применение препарата Лензетто следует прекратить при выявлении противопоказаний и при следующих состояниях:
- желтуха или нарушение функции печени;
- значительное повышение АД;
- вновь возникшие приступы мигренеподобной головной боли;
- беременность.
Гиперплазия и рак эндометрия
У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии и рака эндометрия повышается при длительном приеме только эстрогенов. Частота развития рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с интактной маткой, не получающих ЗГТ.
В зависимости от продолжительности применения препаратов, содержащих только эстроген, и его дозы, увеличение риска рака эндометрия по результатам эпидемиологических исследований варьирует от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на каждые 1000 женщин в возрасте 50-65 лет (отмечается повышение в 2-12 раз в сравнении с женщинами, не применявшими эстрогены).
После прекращения терапии риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет.
У женщин с интактной маткой не рекомендуется применение препаратов ЗГТ, содержащих только эстрогены, т.к. это повышает риск рака эндометрия.
Добавление гестагена в течение как минимум 12 дней в месяц/28-дневный цикл или непрерывная эстроген-гестагенная комбинированная терапия у женщин с интактной маткой может предупредить повышение риска, связанного с ЗГТ только эстрогенами. В исследовании миллиона женщин (Million Women Study - MWS) применение комбинированной (последовательной или непрерывной) ЗГТ в течение пяти лет не повышало риск рака эндометрия (ОР 1.0 [0.8-1.2]).
Безопасность препарата Лензетто в отношении гиперпластических процессов эндометрия на фоне дополнительного назначения гестагенов не изучалась.
"Прорывные" кровотечения и "мажущие" кровянистые выделения могут наблюдаться в первые несколько месяцев применения. Если "прорывные" кровотечения и "мажущие" кровянистые выделения отмечаются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения, то необходимо провести обследование для выявления причин их возникновения, которое может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного новообразования эндометрия.
Эстрогенная стимуляция, без добавления гестагена, может приводить к предраковой или злокачественной трансформации оставшихся очагов эндометриоза. Таким образом, необходимость дополнительного включения гестагенов в схемы заместительной терапии эстрогенами следует рассмотреть у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, если известно, что у них имеются оставшиеся очаги эндометриоза.
Рак молочной железы
Имеющиеся данные показывают, что у женщин, принимающих комбинированную эстроген-гестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогенами, отмечается повышенный риск рака молочной железы, который зависит от продолжительности ЗГТ.
Повышение риска у женщин, принимающих препараты, содержащие только эстрогены, ниже, чем при применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов.
ЗГТ, в особенности комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, приводит к увеличению плотности маммографических изображений, что может затруднять рентгенологическую диагностику рака молочной железы.
Рак яичников
Частота рака яичников значительно ниже частоты рака молочной железы.
Эпидемиологические данные большого мета-анализа показали некоторое повышение риска развития рака яичников у женщин, принимающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген, или комбинированные эстроген-гестагенные препараты. Риск проявляется в течение 5 лет применения и постепенно уменьшается после прекращения лечения.
Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, применяющих препараты для ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не получающими ЗГТ (1.43 RR, 95% CI 1.31-1.56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет применение препаратов для ЗГТ в течение 5 лет приводило приблизительно к 1 дополнительному случаю рака яичников на 2000 пациенток. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не получают ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 диагностируется рак яичников в течение 5 лет.
Некоторые другие эпидемиологические исследования, включая WHI, позволяют предположить, что длительное применение комбинированных препаратов ЗГТ может быть связано с аналогичным или несколько меньшим риском.
Венозная тромбоэмболия
При применении препаратов для ЗГТ риск развития венозных тромбоэмболий (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1.3-3 раза. Вероятность развития ВТЭ выше в первый год применения ЗГТ, чем в последующие.
Пациентки с известными тромбофилическими расстройствами имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно повысить этот риск. Поэтому ЗГТ противопоказана у пациенток данной группы (см. раздел "Противопоказания").
К общепризнанным факторам риска ВТЭ относятся: применение эстрогенов, возраст, обширные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и онкологические заболевания. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
Необходимо принимать меры по предотвращению ВТЭ у всех пациенток в послеоперационном периоде. В случаях, когда предполагается длительная иммобилизация после планового оперативного вмешательства рекомендуется приостановить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Возобновление лечения возможно только после полного восстановления двигательной активности.
Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, следует предложить проведение скрининга после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляется только часть тромбофилических расстройств). Проведение ЗГТ противопоказано, если у пациентки выявляется тромбофилическое расстройство, связанное с развитием тромбоза у других членов семьи, а также при наличии серьезных расстройств (таких как дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или сочетание дефектов).
У женщин, уже постоянно получающих терапию антикоагулянтами, при решении вопроса о назначении ЗГТ требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.
При развитии ВТЭ после начала лечения прием препарата должен быть прекращен. Пациенткам следует указать на необходимость немедленно обратиться к лечащему врачу при появлении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненность и/или отечность нижних конечностей, внезапная боль в грудной клетке, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В рандомизированных контролируемых исследованиях не были получены данные о наличии профилактического эффекта ЗГТ (только эстрогенами или комбинацией эстрогенов с гестагенами) в отношении инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.
Нарушение зрения
У женщин, принимающих препараты, содержащие эстрогены, были описаны случаи тромбоза сосудов сетчатки. Применение препарата должно быть немедленно прекращено, если при медицинском обследовании обнаружены следующие состояния: внезапная полная или частичная потеря зрения или внезапное развитие проптоза, диплопии или мигрени. В случае выявления отека диска зрительного нерва или поражений сосудов сетчатки лечение эстрогенами следует полностью отменить.
Повышение активности АЛТ
В ходе клинических исследований комбинации лекарственных препаратов для лечения вирусного гепатита С, содержащей омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от ВГН значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, среди пациенток, получающих терапию глекапревиром/пибрентасвиром, также наблюдалось повышение активности АЛТ у женщин, применяющих этинилэстрадиолсодержащие препараты, например, КГК.
У женщин, получающих лекарственные препараты, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, например, эстрадиол, показатели АЛТ были сопоставимы с показателями женщин, не получающих эстрогены; однако из-за ограниченного количества женщин, принимающих эти другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при их назначении одновременно с комбинированным терапевтическим режимом омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, а также с терапией глекапревиром/пибрентасвиром.
Другие состояния
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача.
Экзогенные эстрогены могут провоцировать или ухудшать симптомы наследственного или приобретенного ангионевротического отека.
У женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе требуется тщательное наблюдение при заместительной терапии эстрогенами или комбинированной ЗГТ, поскольку при применении эстрогенов при этом состоянии наблюдались редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови с последующим развитием панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, измеряемой по уровню связанного с белками йода (PBI), концентрации Т4 (колоночная хроматография или методом радиоиммуноанализа) или Т3 (методом радиоиммуноанализа). Снижение интенсивности захвата Т3 смолой отражает повышение уровня ТСГ. Концентрации свободного Т4 и свободного Т3 не изменяются.
Возможно повышение концентрации других связывающих протеинов в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидных и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно повышение концентрации других белков плазмы крови (ангиотензиноген/субстрат ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).
ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Существуют отдельные данные, свидетельствующие о возможном увеличении риска деменции у женщин, которые начали длительную комбинированную ЗГТ или ЗГТ только эстрогенами в возрасте старше 65 лет.
Применение солнцезащитных средств
При нанесении солнцезащитных средств на кожу приблизительно спустя 1 час после применения препарата Лензетто® степень всасывания эстрадиола может снизиться на 10%. В случае нанесения солнцезащитных средств на кожу приблизительно за 1 ч до применения препарата Лензетто влияния на степень всасывания эстрадиола отмечено не было.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит 65.47 мг этилового спирта в каждой дозе, что эквивалентно 72.74% м/об. Это может вызвать ощущение жжения при нанесении на поврежденную кожу.
Жидкости, содержащие этиловый спирт, являются огнеопасными. Хранить вдали от огня.
Следует избегать контакта с открытым огнем, зажженной сигареты или использования некоторых горячих устройств (например, фена), до полного высыхания раствора на коже.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Исследования с целью оценки влияния препарата Лензетто на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводились.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С, вдали от открытого пламени или нагревательных приборов.
Препарат следует использовать в течение 56 дней после первого вскрытия.
Препарат содержит этиловый спирт, являющийся легковоспламеняющимся веществом.