Энбрел лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 25мг №4

Энбрел - это лекарственный препарат на основе этанерцепта, который уменьшает воспаление и подавляет фактор некроза опухоли-альфа. Раствор предназначен для подкожного введения и применяется для лечения ряда аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз и псориатический артрит.

Этанерцепт - 25 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол 40,0 мг, сахароза 10,0 мг, трометамол 1,2 мг (в виде смеси трометамола и трометамола гидрохлорида до достижения значения рН 7,4).
Один шприц с растворителем содержит: вода для инъекций 1,0 мл.

Иммунодепрессант, ингибитор ФНО-альфа. Представляет собой гибридную димерную белковую молекулу состоящую из ФНО рецептора с молекулярной массой 75 kD, соединенную с Fc фрагментом (CH2 и CH3 области) человеческого IgG1. Продуцируется с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка.
Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми ФНО-рецепторами на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНО-рецептора присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНО-рецепторы регулируют биологическую активность ФНО.
Димерная структура ФНО-рецептора в молекуле этанерцепта обеспечивает его более высокую аффинность к ФНО-альфа, что в свою очередь определяет более выраженное конкурентное ингибирование активности ФНО-альфа, по сравнению с мономерным растворимым ФНО-рецептором, присутствующим в биологических жидкостях. Этанерцепт способен также модулировать биологические ответы, контролируемые другими биологическими активными веществами (цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), которые индуцируются или регулируются под влиянием ФНО.
Не вызывает комплемент-опосредованного цитолиза мышиных Т-клеток, экспрессированных ФНО на поверхности клеток. ФНО является эндогенным цитокином, который участвует в нормальном воспалительном и иммунном ответах. ФНО является доминантным цитокином в процессе воспаления при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО также обнаруживается в синовиальной жидкости и псориатических бляшках у пациентов с псориатическим артритом, в сыворотке и синовиальной ткани у пациентов с анкилозирующим спондилитом. При псориазе инфильтрация воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в псориатических очагах, по сравнению с интактной кожей.

После п/к введения этанерцепт абсорбируется медленно. Cmax достигается через 48 ч после введения в однократной дозе. Абсолютная биодоступность - 76%. Фармакокинетическая кривая имеет биэкспоненциальный характер. Среднее значение Vd составляет 7.6 л, в равновесном состоянии Vd составляет 10.4 л. Медленно выводится из организма. T1/2 - около 70 ч. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет 0.066 л/ч. Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом и анкилозирующим спондилитом имеет сходный характер.
Ювенильный идиопатический полиартрит
Профиль концентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраст (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрация этанерцепта в сыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.

Подкожно. Препарат нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими препаратами.
Применение у взрослых:
Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, дорентгенологическая стадия аксиальной формы спондилоартрита: рекомендуемая доза составляет 25 мг дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза – 50 мг один раз в неделю, которая может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.
Псориаз: рекомендуемая доза – 25 мг дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза – 50 мг один раз в неделю, которая может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.
В качестве альтернативы можно применять этанерцепт по 50 мг дважды в неделю на протяжении не более 12 недель. При необходимости продолжения лечения этанерцептом следует вводить в дозе 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю. Если через 12 недель лечения не наблюдается улучшения, врач может принять решение о прекращении лечения.
Применение у детей:
Ювенильный идиопатический полиартрит, распространенный олигоартрит, псориатический артрит, артрит, ассоциированный с энтезитами: у детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 62,5 кг этанерцепт применяют как у взрослых: разовая доза 25 мг. Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов. Возможно введение дозы 50 мг один раз в неделю.
Псориаз: разовая доза препарата составляет 50 мг. Препарат вводится один раз в неделю, длительность терапии составляет не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается ответа на проводимую терапию.
Инструкции по подготовке и введению раствора для подкожного введения:
Рекомендуются три места для введения: передняя поверхность средней трети бедра; живот, кроме области размером 5 см вокруг пупка; наружная поверхность плеча. Если вы делаете инъекцию себе, не следует использовать наружную поверхность плеча.
Каждую инъекцию следует выполнять в новое место. Место каждой новой инъекции должно быть на расстоянии не менее 3 см от места предыдущих инъекций. Не вводите препарат в участки, в которых есть болезненность, покраснение кожи, кровоподтек или уплотнение. Не вводите в участки со шрамами или растяжками.
Если ребенок болеет псориазом, старайтесь не вводить препарат непосредственно в участки, приподнятые над поверхностью кожи, утолщенные, покрасневшие или в очаги с шелушением ("псориатические бляшки").
Приготовление дозы препарата Энбрел для инъекции:
Достаньте содержимое пластиковой упаковки.
Удалите пластиковый колпачок с флакона. Не снимайте резиновую пробку и алюминиевое кольцо вокруг горлышка флакона.
С помощью чистой спиртовой салфетки протрите резиновую пробку на флаконе с препаратом Энбрел. После обработки не прикасайтесь к ней руками и не допускайте ее контакта с какой-либо поверхностью.
Поставьте флакон в вертикальное положение на чистую плоскую поверхность.
Удалите бумажное покрытие с упаковки с адаптером для флакона.
Не вынимая адаптер из пластиковой упаковки, поместите его на флакон с препаратом Энбрел таким образом, чтобы острие адаптера было в центре приподнятого круга на крышке флакона.
Одной рукой прочно держите флакон на плоской поверхности. Другой рукой надавите на упаковку с адаптером по направлению строго вниз, пока не почувствуете, что острие адаптера прошло через крышку флакона, и не почувствуете, и не услышите, как ободок адаптера попал на место. Не надавливайте на адаптер под углом. Важно, чтобы острие адаптера полностью прошло через крышку флакона.
Держа флакон в одной руке, удалите пластиковую упаковку с адаптера для флакона.
Удалите защитное покрытие с кончика шприца, отломив белый колпачок по перфорированной линии. Для того чтобы это сделать, удерживайте один конец колпачка одной рукой, а другой рукой крепко держите другой конец белого колпачка и потяните вниз, пока он не сломается. Не удаляйте часть белого колпачка, оставшуюся на шприце.
Не используйте шприц, если кончик колпачка уже отломан по перфорированной линии. Возьмите другую упаковку.
Держа шприц за стеклянный цилиндр (но не за белый колпачок) в одной руке и адаптер для флакона (но не сам флакон) в другой, соедините шприц с адаптером для флакона, вставив кончик в отверстие и повернув по часовой стрелке до полного соединения.
Добавление растворителя:
Держа флакон вертикально на плоской поверхности, медленно надавите на поршень, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет снизить образование пены.
После добавления растворителя в препарат Энбрел поршень может подняться самостоятельно. Это нормально и связано с давлением воздуха.
Не отсоединяя шприц, аккуратно вращайте флакон, чтобы растворить порошок. Не встряхивайте флакон. Дождитесь полного растворения порошка (обычно это занимает менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого или светло-коричневого цвета, без комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться немного белой пены, это нормально.
Подготовка участка кожи и введение раствора:
Круговыми движениями протрите участок кожи, в который будете вводить препарат, чистой спиртовой салфеткой. Не касайтесь этой области до выполнения инъекции.
Снимите колпачок с иглы, с силой потянув его со шприца. Соблюдайте осторожность, не сгибая и не перекручивая колпачок во время удаления, чтобы не повредить иглу.
При удалении колпачка на конце иглы может появиться капля жидкости - это допустимо.
Не касайтесь иглы и избегайте ее соприкосновения с любой другой поверхностью. Не касайтесь поршня и не надавливайте на него. Это может привести к вытеканию жидкости из шприца.
Когда очищенный участок кожи полностью высохнет, одной рукой соберите кожу в складку и удерживайте ее. Второй рукой держите шприц, как карандаш.
Быстрым коротким движением направьте иглу в кожу под углом от 45° до 90°. Со временем вы найдете угол, наиболее удобный при введении. Старайтесь не вводить иглу в кожу слишком медленно или с чрезмерным усилием.
После того, как игла полностью войдет в кожу, выпустите складку кожи, которую вы держали. Свободной рукой придерживайте основание шприца, чтобы стабилизировать его положение. Затем надавите на поршень, чтобы ввести весь раствор с медленной постоянной скоростью.
Когда шприц станет пустым, извлеките иглу из кожи; старайтесь держать ее под тем же углом, под которым ее вводили.
Надавите ватным шариком или марлевой салфеткой на место инъекции в течение 10 секунд. Может возникнуть небольшая кровоточивость. Не протирайте место инъекции. Можно наложить повязку.
Утилизация отходов:
Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового применения. Никогда не используйте шприц и иглу повторно, никогда не надевайте колпачок на иглу повторно. Утилизируйте иглу и шприц в соответствии с указаниями Вашего врача или медсестры.

Этанерцепт применяется у взрослых в возрасте от 18 лет:
- в комбинации с метотрексатом при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включая метотрексат, был неадекватным;
- для лечения ревматоидного артрита в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата;
- для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом;
- для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию БПВП был неадекватным;
- для лечения воспалительных заболеваний крестцово-подвздошных суставов (аксиальная форма спондилоартрита);
- для лечения воспалительный заболеваний позвоночника (анкилозирующий спондилит);
- для лечения взрослых с активным анкилозирующим спондилитом, у которых традиционная терапия не привела к существенному улучшению.
Этанерцепт применяется у взрослых, детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг:
- для лечения пациентов с псориазом умеренной и тяжелой степенью выраженности, у которых имеются противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию;
- для лечения детей в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг с хроническим псориазом тяжелой степени выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.
Этанерцепт применяется у детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг:
- для лечения воспаления суставов у детей и подростков, развивающееся по неустановленной причине (ювенильный идиопатический полиартрит);
- для лечения активного ювенильного идиопатического полиартрита (серопозитивного и серонегативного) у детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата;
- для лечения распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата;
- для лечения псориатического артрита подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата;
- для лечения артрита, ассоциированного с энтезитами, у подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость стандартной терапии.

- сепсис или состояния с повышенным риском его развития;
- тяжелые активные инфекции, включая хронические или локализованные инфекции;
- беременность, период лактации (грудного вскармливания);
- пациенты в возрасте младше 12 лет и с массой тела менее 62,5 кг;
- повышенная чувствительность к этанерцепту.

- пациенты с хроническими или рецидивирующими инфекциями;
- подвергавшихся воздействию туберкулезной инфекции;
- проживающих или временно находившихся в зонах эндемичных по туберкулезу, микозу;
- при гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе;
- при заболеваниях и состояниях, предрасполагающих к развитию инфекций, например, прогрессирующий или устойчивый к терапии сахарный диабет, обширное хирургическое вмешательство;
- при алкогольном гепатите среднетяжелого и тяжелого течения, гепатите С;
- при застойной сердечной недостаточности;
- при состояниях иммунодефицита;
- при нарушениях гематологических показателей;
- при рассеянном склерозе;
- при неврите зрительного нерва;
- при поперечном миелите.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, цистит, инфекции кожи, пневмония, флегмона, септический артрит, сепсис, туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, инфекции мягких тканей и послеоперационных ран; у детей - ветряная оспа с симптомами асептического менингита, аппендицит, гастроэнтерит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А.
Иммунологические реакции: образование аутоиммунных антител, аутоиммунный гепатит, кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, синдром активации макрофагов, антинейтрофильный цитоплазматический серопозитивный васкулит.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции, включая ангионевротический отек и бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, ишемия мозга, депрессия, судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит; у детей - депрессия/расстройства личности.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, апластическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, рвота, холецистит, панкреатит, кровотечение из ЖКТ, аппендицит, аутоиммунный гепатит; у детей эзофагит, гастрит.
Со стороны костно-мышечной системы: бурсит, миозит.
Дерматологические реакции: зуд, сыпь, ухудшение течения псориаза, кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз многоформная эритема; у детей - язвенные поражения кожи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, ухудшение течения застойной сердечной недостаточности.
Со стороны мочевыделительной системы: мембранозная гломерулонефропатия, камни в почках.
Общие реакции: лихорадка, астения, периферические отеки, лимфаденопатия; у детей - сахарный диабет 1 типа.
Местные реакции: боль, отек, покраснение.
Малигнизация: описаны случаи развития лимфомы, рака толстой кишки, молочной железы, легких, предстательной железы, внекожный солидный рак, рак кожи (не относящийся к меланоме), меланома, карцинома из клеток Меркеля.

В случае возможной передозировки следует немедленно обратиться к врачу. Возьмите с собой упаковку препарата, даже если она пуста.
В случае пропуска дозы в положенное время, необходимо ввести препарат сразу же, как только об этом вспомнили, но при условии, что следующая инъекция должна быть не ранее, чем через день. В противном случае необходимо пропустить забытую инъекцию.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Этанерцепт можно применять в комбинации с метотрексатом для лечения ревматоидного артрита. В клинических исследованиях при изучении безопасности и эффективности показано, что метотрексат не влияет на фармакокинетику этанерцепта. Влияние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучено. Безопасность и эффективность комбинации с метотрексатом для лечения псориаза не изучена. Этанерцепт следует с осторожностью применять в комбинации с метотрексатом для лечения псориаза.
При одновременном применении этанерцепта и анакинры повышается частота развития тяжелых инфекций, при этом терапевтический эффект не усиливается (данная комбинация нецелесообразна).
Одновременное применение с абатацептом сопровождалось повышением частоты серьезных побочных реакций. Клинических преимуществ данной комбинации не отмечено, поэтому совместное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с сульфасалазином наблюдается более выраженное уменьшение количества лейкоцитов, по сравнению с применением каждого из данных активных веществ в отдельности.
Этанерцепт не оказывает существенного влияния на биодоступность дигоксина. Однако в присутствии дигоксина наблюдалось уменьшение биодоступности этанерцепта, которое характеризовалось значительной индивидуальной вариабельностью.

Перед началом, во время и после окончания лечения этанерцептом следует провести обследование пациента для оценки риска возникновения и наличия инфекций, в т.ч. оппортунистических. Этанерцепт следует отменить при развитии тяжелых инфекций (в т.ч. туберкулеза, микобактериальной инфекции) или сепсиса.
При развитии гематологических нарушений во время лечения этанерцепт следует отменить.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, т.к. во время лечения возможно ухудшение течения данного заболевания.
У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита B, возможна реактивация инфекции во время лечения этанерцептом; в таких случаях его следует немедленно отменить.
При применении этанерцепта у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
Частота развития различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших этанерцепт, чем в контрольной группе. Поэтому этанерцепт не рекомендуется применять у пациентов с гранулематозом Вегенера.
Не следует применять этанерцепт у пациентов с псориазом одновременно с иммунодепрессантами или фототерапией, т.к. возможно усиление иммунодепрессивного действия.
На фоне лечения этанерцептом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.
Изучение влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой при применении этанерцепта не проводилось. В связи с этим, управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой следует с осторожностью.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Раствор рекомендуется использовать сразу после восстановления. В случае, если раствор не используется сразу, его можно хранить в холодильнике (2 °С - 8 °С) в течение 6 часов. В случае, если раствор не используется по истечении 6 часов, его следует уничтожить.