Сигдуо Лонг таб. п/пл/о с модиф. высв. 10мг+1000мг №30

Сигдуо Лонг - комбинированный гипокгликемический препарат, применяемый для лечения сахарного диабета 2 типа.

Cлой метформина пролонгированного действия:
Метформина гидрохлорид в смеси с магния стеаратом 1005.04 мг,
в т.ч. метформина гидрохлорид 1000 мг;
магния стеарат5.04 мг.
Вспомогательные вещества: кармеллоза натрия - 49.99 мг, гипромеллоза 2208 - 234.98 мг, кремния диоксид - 13 мг, магния стеарат - 1.99 мг.

Cлой дапаглифлозина:
Дапаглифлозина пропандиола моногидрат 12.3 мг, в пересчете на дапаглифлозин 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH302 - 220.2 мг, лактоза - 48 мг, кросповидон - 12 мг, кремния диоксид - 4.5 мг, магния стеарат - 3 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай® II желтый 85F12372 - 40.13 мг.

Механизм действия
Препарат Сигдуо Лонг* объединяет два гипогликемических препарата с дополняющими механизмами действия для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2): дапаглифлозин, селективный обратимый ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2), и метформин, представитель класса бигуанидов
Дапаглифлозин
SGLT2 экспрессируется в проксимальных почечных канальцах и является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы. Ингибируя SGLT2, дапаглифлозин уменьшает реабсорбцию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы, что приводит к повышению ее выведения почками.
Метформин
Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с СД 2, снижая концентрацию глюкозы плазмы натощак и постпрандиальную концентрацию глюкозы. Метформин уменьшает продукцию глюкозы печенью, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и повышает чувствительность к инсулину, увеличивая периферическое поглощение и утилизацию глюкозы. Метформин не вызывает гипогликемию у пациентов с СД 2 или здоровых людей, и гиперинсулинемию. Во время терапии метформином секреция инсулина не меняется, хотя концентрации инсулина натощак и в ответ на прием пищи в течение дня могут снижаться
Дапаглифлозин
После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с СД 2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 5 мг/сут или 10 мг/сут в течение 12 недель пациентами с СД 2 в сутки почками выводилось примерно 70 г глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 20 мг/сут выведение глюкозы практически достигало максимума. Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к увеличению объема мочи.
Клиническая эффективность
Стартовая комбинированная терапия с метформином пролонгированного действия
Безопасность и эффективность стартовой комбинированной терапии дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия изучались в 2 контролируемых исследованиях продолжительностью 24 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии, ранее не получавших гипогликемической терапии.
Применение дапаглифлозина и метформина пролонгированного действия (суточная доза 2 г) обеспечивало значимое снижение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и концентрации глюкозы в плазме крови натощак (ГПН) по сравнению с монотерапией метформином или дапаглифлозином. Также комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином пролонгированного действия обеспечила значимое снижение массы тела по сравнению с монотерапией метформином пролонгированного действия.
Добавление дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения
Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии. Добавление дапаглифлозина в дозе 10 мг к терапии метформином приводило к значимому снижению концентрации HbA1c и концентрации ГПН, а также к уменьшению массы тела по сравнению с плацебо на 24 неделе лечения. Также отмечено статистически значимое (р< 0.05) по сравнению с группой монотерапии метформином среднее снижение систолического АД (САД) на 4.5 мм рт. ст. и 5.3 мм рт. ст. у пациентов, получавших дапаглифлозин 5 мг и 10 мг соответственно.
Добавление дапаглифлозина или глипизида к терапии метформином обычного высвобождения
Безопасность и эффективность добавления дапаглифлозина к терапии метформином обычного высвобождения по сравнению с глипизидом изучались в контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели у пациентов с СД 2 и неадекватным контролем гликемии.
Дапаглифлозин не менее эффективно, чем глипизид, снижал среднее значение концентрации HbA1c к 52 неделе лечения. В группе дапаглифлозина было отмечено значимое снижение среднего значения массы тела к 52 неделе лечения, в то время как в группе глипизида наблюдалось увеличение этого показателя. В группе дапаглифлозина по сравнению с группой глипизида было достигнуто статистически значимое (р< 0.0001) снижение САД на 5.0 мм рт. ст.

Внутрь, 1 раз/сут во время завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не разламывая.
Дозу следует подбирать индивидуально, учитывая эффективность и переносимость проводимой терапии. При необходимости дозу повышают постепенно, чтобы уменьшить риск побочных эффектов метформина со стороны ЖКТ.
Максимальная суточная доза дапаглифлозина составляет 10 мг, метформина пролонгированного действия - 2 г.
Если препарат Сигдуо Лонг® был назначен пациенту, принимающему метформин пролонгированного действия в вечернее время, следует пропустить прием последней вечерней дозы метформина пролонгированного действия накануне приема первой дозы препарата Сигдуо Лонг®.
Пациентам со сниженным ОЦК необходима коррекция этого состояния до начала терапии препаратом Сигдуо Лонг®.
Неактивные ингредиенты препарата Сигдуо Лонг® могут выводиться через кишечник в виде мягкой, влажной массы, которая может сохранять форму принятой таблетки.
Применение у особых групп пациентов
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени применение метформина может приводить к лактоацидозу. Поэтому препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек. До начала терапии препаратом Сигдуо Лонг® и периодически на фоне терапии следует оценивать функцию почек. Препарат Сигдуо Лонг® противопоказан пациентам с нарушением функции почек от средней до тяжелой степени (рСКФ< 60 мл/мин/1.73 м2), с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентам, получающим гемодиализ.
При нарушении функции почек легкой степени (рСКФ≥60 мл/мин/1.73 м2) нет необходимости корректировать дозу препарата.
Дети. Безопасность и эффективность дапаглифлозина у пациентов младше 18 лет не изучались.
Пожилой возраст. У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата. Однако при выборе дозы следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятны нарушение функции почек и риск снижения ОЦК. Рекомендуется более частый контроль состояния функции почек у пациентов пожилого возраста. Поскольку клинический опыт применения дапаглифлозина у пациентов 75 лет и старше ограничен, противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в данной возрастной группе.

— сахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов, для которых целесообразна комбинированная терапия дапаглифлозином и метформином.

— повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата;
— сахарный диабет 1 типа;
— нарушение функции почек от средней до тяжелой степени тяжести (рСКФ< 60 мл/мин/1.73 м2), терминальная стадия почечной недостаточности или пациенты, получающие гемодиализ;
— нарушение функции печени;
— острые заболевания, при которых имеется риск развития нарушения функции почек: дегидратация (при рвоте, диарее), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхолегочные заболевания);
— острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз, с комой или без комы (в случае диабетического кетоацидоза следует применять препараты инсулина);
— клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут привести к развитию тканевой гипоксии (дыхательная недостаточность, сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
— серьезные хирургические операции и травмы (когда показано проведение инсулинотерапии);
— хронический алкоголизм и острое отравление этанолом;
— лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
— период не менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных средств;
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
— пациенты, принимающие "петлевые" диуретики, или со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания);
— пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии дапаглифлозином);
— соблюдение гипокалорийной диеты (< 1000 ккал/сут);
— наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость;
— беременность;
— период грудного вскармливания.

С осторожностью: инфекции мочевыводящих путей; риск снижения ОЦК; пожилые пациенты; повышенное значение гематокрита; пациенты в возрасте старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит; нечасто - ринит, цистит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипергликемия.
Нарушения психики: часто - бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - гипестезия.
Со стороны сердца: нечасто - фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - застойные явления в придаточных пазухах носа, продуктивный кашель, раздражение глотки, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит; нечасто - диспепсия, кариес зубов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - боль в конечностях, скелетно-мышечная боль в области грудной клетки.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - инфекция мочевыводящих путей; нечасто - дизурия, задержка мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - усталость, астения.
В клиническом исследовании длительностью 12 месяцев были выявлены следующие дополнительные НЛР, которые встречались более часто при применении препарата Сибри® Бризхалер® по сравнению с плацебо: назофарингит (9.0% против 5.6%), рвота (1.3% против 0.7%), мышечная боль (1.1% против 0.7%), боль в области шеи (1.3% против 0.7%), сахарный диабет (0.8% против 0%).
Ниже перечислены НЛР, выявленные в ходе пострегистрационных исследований и по данным литературы. Поскольку информация о данных НЛР получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НР указано "частота неизвестна".
НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения значимости).
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, гиперчувствительность.
Со стороны органов грудной клетки и средостения: пародоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд.

Применение высоких доз гликопиррония может привести к развитию симптомов, связанных с м-холиноблокирующим действием, и потребовать проведения соответствующей симптоматической терапии.
У пациентов с ХОБЛ регулярное ингаляционное введение препарата Сибри® Бризхалер® в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз/сут в течение 28 дней хорошо переносилось.
Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы препарата Сибри® Бризхалер® маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония бромида при пероральном применении (около 5%).
Cmax в плазме крови и общая системная экспозиция после в/в введения 150 мкг гликопиррония бромида (эквивалентно 120 мкг гликопиррония) у здоровых добровольцев были приблизительно в 50 и в 6 раз выше соответственно, чем Cmax в плазме крови и общая системная экспозиция в равновесном состоянии, достигаемые при применении препарата Сибри® Бризхалер® ингаляционно в рекомендуемых дозах (50 мкг 1 раз/сут). Признаков передозировки при этом не выявлялось.

Одновременное применение препарата с другим лекарственными средствами для ингаляционного применения, содержащими м-холиноблокаторы, не изучено, в связи с чем одновременное применение вышеуказанных средств противопоказано.
Одновременное ингаляционное применение гликопиррония бромида и индакатерола, агониста β2-адренорецепторов, не влияет на фармакокинетику обоих препаратов.
Несмотря на то, что не проводились клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия, в клинической практике не отмечено клинических проявлений лекарственного взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри® Бризхалер® с другими лекарственными средствами, широко применяемыми для лечения ХОБЛ, в т.ч. бета-адреномиметиками, метилксантинами, ГКС для ингаляционного и перорального применения.
В клинических исследованиях у здоровых добровольцев циметидин, ингибитор транспортеров органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония бромида, повышал общую экспозицию (AUC) гликопиррония бромида на 22% и снижал почечный клиренс на 23%. Основываясь на данных показателях, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри® Бризхалер® с циметидином или другими ингибиторами транспортеров катионов.
Исследования in vitro показали, что препарат Сибри® Бризхалер®, вероятно, не влияет на метаболизм других лекарственных средств.
Ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония бромида не приводит к значимым изменениям системной экспозиции препарата.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С.