Золедроновая кислота лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф. 4мг №1 фл.

Золедроновая кислота - эффективный препарат, позволяющий существенно облегчить состояние больных, страдающих проблемами, которые вызваны уменьшением плотности костной ткани.

Золедроновой кислоты моногидрат 4.26 мг, что соответствует содержанию золедроновой кислоты 4 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол - 220 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат (в пересчете на безводное вещество) - 24 мг.

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Назначение и контроль терапии золедроновой кислотой должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бисфосфонатов внутривенно. Лекарственный препарат нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат, и необходимо вводить в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут с использованием отдельной инфузионной системы. Перед введением и после введения препарата должна быть обеспечена достаточная гидратация пациента.
Приготовление раствора для инфузий
Раствор готовят в асептических условиях. К содержимому флакона (4 мг золедроновой кислоты) добавляют 5 мл воды для инъекций, осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный концентрат разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и патентов пожилого возраста:
Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3-4 недели. Пациентам также необходимо назначить препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 ME витамина D в сутки.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, у взрослых и патентов пожилого возраста:
При гиперкальциемии (скорректированное по альбумину содержание кальция в сыворотке крови ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.
Пациенты с нарушением функции почек:
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл не требуется коррекции режима дозирования.
Метастазы в кости солидных злокачественных опухолей и множественная миелома
Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК.
Доза препарата Золедроновая кислота зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.

Исходное значение клиренса креатинина (мл/мин) Рекомендованная доза препарата (мг)

>60 4,0
50-60 3,5
40-49 3,3
30-39 3,0

После начала терапии следует проводить определение концентрации креатинина в сыворотке крови перед введением каждой последующей дозы препарата. При выявлении нарушения функции почек очередное введение препарата Золедроновая кислота следует отложить.
В клинических исследованиях ухудшение функции почек определяли следующим образом:
- у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (< 1,4 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;
- у пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина в сыворотке крови от нормы (>1,4 мг/дл) - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл. Терапию препаратом Золедроновая кислота возобновляют только после того, как концентрация креатинина в сыворотке крови достигает значений в пределах ±10% от исходной, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.
Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата:
Возьмите соответствующий объем концентрата препарата:
- 4,4 мл - для дозы 3,5 мг;
- 4,1 мл - для дозы 3,3 мг;
- 3,8 мл - для дозы 3,0 мг.
Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Готовый раствор для инфузий следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.
Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно выдержать его до достижения комнатной температуры.

— Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
— Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови > 12,0 мг/дл [3,0 ммоль/л]).

— Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
— Нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
— Беременность и период кормления грудью.
— Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК > 30 мл/мин).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемию (например, аминогликозиды, кальцитонин, "петлевые диуретики") в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени.
С осторожностью следует применять одновременно с другими препаратами, обладающими нефротоксичным потенциалом.
С осторожностью следует применять одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска развития остеонекроза челюсти.
Соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко - панцитопения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревога, расстройства сна; редко - спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - затуманивание зрения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; нечасто - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ, кашель.
Дерматологические реакции: нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в костях, миалгия, артралгия; нечасто - судороги мышц.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Аллергические реакции: нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; нечасто - гипомагниемия, увеличение массы тела; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.
Со стороны организма в целом: часто - жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; нечасто - астения, периферические отеки, боль в грудной клетке.

Симптомы: острая передозировка золедроновой кислоты (клинический опыт ограничен) может вызвать клинически значимое нарушение функции почек, гипокальциемию, гипофосфатемию и гипомагниемию.
Лечение: клинически значимое снижение сывороточных уровней кальция, фосфора и магния должно быть скорректировано в/в введением кальция глюконата, калия или натрия фосфата и магния сульфата. Пациент, получивший дозу, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением врача. Разовая доза золедроновой кислоты не должна превышать 5 мг, а длительность в/в инфузии должна быть не менее 15 мин.
В клинических испытаниях у больных с онкологическими заболеваниями два пациента получили дозу 32 мг в виде 5-минутной инфузии; никаких клинических либо лабораторных проявлений токсического действия не было отмечено.
В открытом исследовании золедроновой кислоты в дозе 4 мг у больных раком молочной железы пациентка по ошибке получила однократную дозу 48 мг. Через два дня после передозировки у пациентки был отмечен один эпизод гипертермии (38 °C), который разрешился после лечения. Все остальные оценки были нормальными и пациентка была выписана через семь дней после передозировки.
Пациент с неходжкинской лимфомой получал золедроновую кислоту в дозе 4 мг ежедневно на протяжении четырех последовательных дней, общая доза — 16 мг. У пациента развилась парестезия и были аномальными результаты тестов функции печени с повышением ГГТ (около 100 ед/л). Последствия этого случая неизвестны.

В исследованиях in vitro установлено, что связывание золедроновой кислоты с белками плазмы крови низкое, доля несвязанной фракции составляет 60–77%. In vitro также показано, что золедроновая кислота не ингибирует микросомальные ферменты CYP450. В исследованиях in vivo показано, что золедроновая кислота не метаболизируется и выводится из организма с мочой в неизмененном виде. Исследований лекарственного взаимодействия золедроновой кислоты с другими ЛС in vivo не проводилось.
Аминогликозиды и кальцитонин могут аддитивно усиливать гипокальциемическое действие бифосфонатов в течение длительного периода, поэтому при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность (в клинических исследованиях в отношении золедроновой кислоты подобных явлений не отмечено).
Петлевые диуретики. С осторожностью назначают золедроновую кислоту в сочетании с петлевыми диуретиками (повышается риск гипокальциемии).
Нефротоксические ЛС. Необходима осторожность при использовании золедроновой кислоты с другими потенциально нефротоксическими ЛС.
У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска нарушения функции почек при одновременном применении талидомида.
ЛС, экскретирующиеся преимущественно почками. Нарушение функции почек наблюдалось после введения золедроновой кислоты у пациентов с предшествовавшими нарушениями со стороны почек или другими факторами риска. У пациентов с нарушением почечной функции экспозиция сопутствующих ЛС, которые выводятся в основном почками (например дигоксин) может увеличиваться. Рекомендуется мониторинг сывороточного креатинина у пациентов с риском нарушения функции почек при сочетанном применении ЛС, которые в основном выводятся из организма почками.
При сопутствующем применении бифосфонатов, в т.ч. золедроновой кислоты, и ингибиторов ангиогенеза повышается риск остеонекроза челюсти (необходима осторожность).
Имеются данные о фармацевтической несовместимости с кальцийсодержащими растворами (раствором Рингера).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.