Акнекутан капсулы 16мг №30

Акнекутан - препарат изотретиноина для системной терапии тяжелых и резистентных форм акне, произведенный по технологии Lidose.

Изотретиноин - 16,0 мг.
Вспомогательные вещества: стеароилмакроголглицерид [Gélucire–50/13], соевых бобов масло, сорбитана олеат [Span 80–], капсула №1 [корпус: желатин, титана диоксид (E171); крышка: желатин, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132)].

Механизм действия
Изотретиноин – стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия изотретиноина еще подробно не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.
Клиническая эффективность и безопасность
Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Изотретиноин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая
нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Cutibacterium acnes (ранее известные как Propionibacterium acnes), поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Всасывание
Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта варьируется и является линейно зависимым от вводимой дозы в пределах терапевтического диапазона. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет.
Высокая биодоступность препарата Акнекутан обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате, и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей.
Распределение
Изотретиноин в сильной степени связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами (99.9%). Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Данных о распределении изотретиноина в тканях у человека недостаточно. Концентрации изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.
Концентрации изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм
После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-третиноин. Данные метаболиты обладают биологической активностью,
подтвержденной в нескольких тестах in vitro. В клиническом исследовании было показано, что 4-оксо-изотретиноин обеспечивал значимый вклад в активность изотретиноина (уменьшение образования кожного сала, несмотря на отсутствие влияния в отношении плазменных концентраций изотретиноина и третиноина). Обнаружены и менее значимые метаболиты, включающие конъюгаты глюкуронидов. Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше такового исходного соединения.
Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Установлено, что 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.
В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома Р450 (СУР). По-видимому, ни одна из изоформ при этом не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.
Выведение
После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое количество.
Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата у пациентов с акне составляет в среднем 19 часов после перорального приема изотретиноина. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина больше и равняется в среднем 29 часам.
Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам.
Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема изотретиноина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции печени
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы пациентов ограничены.
Нарушение функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина не снижается значительно.

Внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.
Терапевтическая эффективность препарата Акнекутан и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных.
Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.
Начальная доза препарата Акнекутан – 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг в сутки. При тяжелых формах заболевания или с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг в сутки.
Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 мг/кг.
Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 недель. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить в меньшей дозе, но более длительно.
У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.
При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 недель после первого, так как улучшение может носить отсроченный характер.
При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сутки.

— тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);
— акне, не поддающиеся другим видам терапии.

— беременность, период грудного вскармливания;
— женщины детородного потенциала, если только состояние женщины не удовлетворяет всем критериям «Программы по предотвращению беременности»;
— повышенная чувствительность к изотретиноину или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
— аллергия на арахис и сою в анамнезе (препарат содержит соевых бобов масло);
— печеночная недостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия, сопутствующая терапия тетрациклинами;
— детский возраст до 12 лет.

— сахарный диабет;
— депрессия в анамнезе;
— ожирение;
— нарушение липидного обмена;
— алкоголизм.

Беременность
Беременность – абсолютное противопоказание для терапии препаратом Акнекутан. Женщина детородного потенциала должна использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после окончания терапии.
Если беременность возникает, несмотря на предостережения, во время лечения препаратом Акнекутан или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.
Врожденные пороки развития, связанные с применением изотретиноина, включают пороки развития центральной нервной системы (гидроцефалию, микроцефалию, пороки развития/аномалии мозжечка), лицевую дисморфию, волчью пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), аномалии глаз (микрофтальмия), сердечно-сосудистые аномалии (конотрункальные пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии вилочковой и паращитовидных желез. Также отмечается увеличение частоты спонтанных абортов.
При возникновении беременности у пациентки, получающей изотретиноин, терапию необходимо прекратить. Следует обсудить ситуацию с врачом, специализирующимся или имеющим опыт в тератологии для проведения оценки и получения рекомендаций.
Грудное вскармливание
Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий препарата Акнекутан противопоказан в период грудного вскармливания.

Некоторые побочные действия, связанные с применением изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные действия в целом носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться и после прекращения лечения.
Наиболее частыми симптомами, о которых сообщалось в качестве побочных действий при применении изотретиноина, были: сухость кожи, слизистых оболочек, например, губ (хейлит), носовой полости (кровотечения) и глаз (конъюнктивит).
Инфекционные и паразитарные заболевания:
- очень редко - бактериальные инфекции (кожи и слизистых оболочек), вызванные грамположительными возбудителями.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- очень часто - тромбоцитопения, анемия, тромбоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов;
- часто - нейтропения;
- очень редко - лимфоаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
- редко - анафилактические реакции, гиперчувствительность, кожные аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
- очень редко - сахарный диабет, гиперурикемия.
Нарушения психики:
- редко - депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, перепады настроения;
- очень редко - суицид, суицидальные попытки, суицидальное поведение, психотическое расстройство, аномальное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы:
- часто - головная боль;
- очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения:
- очень часто - блефарит, конъюнктивит, сухость глаз, раздражение глаз;
- очень редко - отек диска зрительного нерва (как признак доброкачественной внутричерепной гипертензии), катаракта, цветоаномалия (нарушение цветовосприятия), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение сумеречного зрения, кератит, светобоязнь, нарушение зрения, размытость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- очень редко - нарушение слуха.
Нарушения со стороны сосудов:
- очень редко - васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- часто - назофарингит, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носовой полости;
- очень редко - бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень редко - воспалительное заболевание кишечника, колит, илеит, панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл), желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея, тошнота, сухость в горле;
- неизвестно - кровотечение из десен, воспаление десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
- очень часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз;
- очень редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
- очень часто - зуд, эритематозная сыпь, дерматит, хейлит, сухость кожи, локализованная эксфолиация, хрупкость кожи (риск повреждения от трения);
- редко - алопеция;
- очень редко - фульминантные формы акне, обострение акне, эритема (на лице), экзантема, нарушения со стороны волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, реакции светочувствительности, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость;
- неизвестно - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- очень часто - артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков);
- очень редко - артрит, кальциноз (кальцификация сухожилий и связок), преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности костей, тендинит;
- неизвестно – рабдомиолиз, сакроилеит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- очень редко – гломерулонефрит;
- неизвестно – уретрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
- неизвестно - сексуальная дисфункция (включая эректильную дисфункцию и снижение либидо), гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- очень редко - разрастание грануляционной ткани, недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные:
- очень часто - повышение показателя триглицеридов в крови, снижение показателя липопротеидов высокой плотности;
- часто - увеличение показателя холестерина в крови, увеличение показателя глюкозы в крови, гематурия, протеинурия;
- очень редко - повышение активности креатинфосфокиназы в крови (особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой).

Изотретиноин является производным витамина А. Несмотря на низкую острую токсичность изотретиноина, признаки гипервитаминоза А могут возникнуть при его случайной передозировке. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность и зуд. Признаки и симптомы случайной или намеренной передозировки изотретиноина, вероятно, будут схожими. Ожидается, что данные симптомы будут обратимы и разрешатся без необходимости в проведении терапии. При необходимости, в первые несколько часов после передозировки можно провести промывание желудка.

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность.
Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.
Одновременное применение с другими ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.
Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.
Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.
Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения внутричерепного давления, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Нарушения психики
У пациентов, получавших изотретиноин, отмечались депрессия, усиление депрессии, тревожность, склонность к агрессии, перепады настроения, психотические симптомы, очень редко - суицидальное поведение, суицидальные попытки, суицид. Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет признаков депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.
Однако отмена изотретиноина может не приводить к исчезновению симптомов и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у соответствующего специалиста. Осведомленность родственников
или друзей может быть полезна для определения ухудшения ментального здоровья.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое обычно проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.
Следует ограничивать воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора не менее 15 SPF (sun protection factor).
Следует избегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером у пациентов, получающих изотретиноин, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и (реже) возникновения поствоспалительной гипер- и гипопигментации. В ходе лечения изотретиноином и в течение, как минимум 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса.
Следует избегать одновременного применения изотретиноина с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне из-за возможного усиления местного раздражения.
Пациентам, получающим изотретиноин, рекомендуется использовать увлажняющие мазь или крем для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и слизистых с начала терапии, поскольку вероятно, что при применении изотретиноина будет возникать сухость кожи и губ.
В ходе постмаркетингового наблюдения при применении изотретиноина описаны случаи развития тяжелых кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Данные явления может быть сложно отличить от других реакций со стороны кожи, возникающих при применении изотретиноина. Следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах и тщательно мониторировать пациентов на предмет тяжелых реакций со стороны кожи. При подозрении на тяжелую реакцию со стороны кожи применение изотретиноина следует прекратить.
Аллергические реакции
Анафилактические реакции отмечались редко, в некоторых случаях они возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Аллергические реакции со стороны кожи отмечались в редких случаях. Наблюдались серьезные случаи аллергического васкулита, часто одновременно с пурпурой (гематомы и красные пятна) на конечностях и вне кожи. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за пациентом.
Нарушения со стороны органа зрения
Сухость конъюнктивы, помутнения роговицы, нарушение сумеречного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки. При применении препарата наблюдалось нарушение сумеречного зрения, возникновение данного явления у некоторых пациентов было внезапным. Пациентов, предъявляющих жалобы на зрение, следует направлять к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены изотретиноина. Были получены сообщения о развитии сухости глаз, не разрешающейся после прекращения терапии.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
На фоне приема изотретиноина отмечались артралгия и миалгия, увеличение активности КФК сыворотки крови, особенно у пациентов, которые испытывают интенсивные физические нагрузки. В некоторых случаях данные явления могут прогрессировать до потенциально угрожающего жизни рабдомиолиза.
Через несколько лет после применения изотретиноина для лечения дискератозов в очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий.
Уровень дозы, длительность терапии, общая курсовая доза у таких пациентов обычно значительно превосходили таковые, рекомендованные для терапии акне.
У пациентов с клиническими признаками сакроилеита, следует провести дифференциальную диагностику с другими причинами болей в спине.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
Описаны случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии, в некоторых случаях при одновременном применении с тетрациклинами. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушения зрения и отек диска зрительного нерва. У таких пациентов следует немедленно отменить изотретиноин.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Рекомендуется контролировать ферменты печени до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Отмечено транзиторное и обратимое увеличение печеночных трансаминаз. В большинстве случаев увеличение было в пределах нормальных значений и показатели возвращались к исходному уровню во время терапии. Однако, в случае устойчивого клинически значимого увеличения показателей печеночных трансаминаз, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность и нарушение функции почек не оказывают влияния на фармaкокинетику изотретиноина. Таким образом, изотретиноин можно применять у пациентов с почечной недостаточностью. Однако, у таких пациентов лечение изотретиноином рекомендуется начинать с меньшей дозы и далее увеличивать до максимально переносимой.
Метаболизм липидов
Следует определять концентрацию липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты.
Применение изотретиноина было связано с увеличением концентрации триглицеридов в плазме крови. При невозможности контроля гипертриглицеридемии на приемлемом уровне или симптомах панкреатита изотретиноин следует отменить. Увеличение концентрации триглицеридов свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
При терапии изотретиноином отмечалось возникновение воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит) у пациентов без нарушений со стороны кишечника в анамнезе. У пациентов с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить изотретиноин.
Непереносимость фруктозы
Препарат Акнекутан содержит сорбитана олеат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять данный препарат.
Пациенты из группы высокого риска
Пациентам из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями липидного обмена) при лечении изотретиноином может потребоваться более частый лабораторный контроль концентрации глюкозы и/или липидов в сыворотке крови. При применении изотретиноина отмечалось повышение показателей сахара в крови натощак, были впервые диагностированы случаи диабета.
Утилизация неиспользованного препарата/препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата Акнекутан с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

При температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.