Престилол таб. 5мг+10мг №30 п/пл/о

Престилол - комбинированное антигипертензивное лекарство (снижает артериальное давление).

Бисопролола фумарат 5 мг, что соответствует содержанию бисопролола 4.24 мг.
Периндоприла аргинин 10 мг, что соответствует содержанию периндоприла 6.79 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 60 мг, кальция карбонат - 61.857 мг, крахмал прежелатинизированный - 35.673 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 1.8 мг, натрия кроскармеллоза - 3.6 мг, кремний коллоидный безводный - 0.72 мг, магния стеарат - 1.35 мг.
Состав пленочной оболочки: глицерол - 0.27216 мг, гипромеллоза - 4.523904 мг, макрогол 6000 - 0.288864 мг, магния стеарат - 0.27216 мг, титана диоксид - 0.749619 мг, краситель железа оксид желтый - 0.09072 мг, краситель железа оксид красный - 0.030573 мг.

Бисопролол
Бисопролол представляет собой высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, не обладающий стимулирующим и соответствующим мембраностабилизирующим действием. Он проявляет лишь незначительное сродство к β2-адренорецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, участвующим в метаболической регуляции. Таким образом, бисопролол в целом не оказывает влияния на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которых участвуют β2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на β1-адренорецепторы сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или киназа II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму "отрицательной обратной связи") и уменьшение секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Фармакодинамические эффекты
Бисопролол
Бисопролол не оказывает значимых отрицательных инотропных эффектов.
Максимальное действие отмечается через 3-4 ч после приема препарата. Поскольку T1/2 составляет 10-12 ч, бисопролол действует в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола обычно достигается через 2 недели.
При однократном приеме пациентами с ИБС без хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает ЧСС и ударный объем, что ведет к снижению сердечного выброса и потребления кислорода. При постоянном применении исходно повышенное периферическое сосудистое сопротивление снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривают как один из механизмов действия, лежащих в основе антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов.
Бисопролол уменьшает симпато-адренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца. Это ведет к урежению ЧСС и сократимости миокарда, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, что является требуемым эффектом при стенокардии, связанной с ИБС.
Периндоприл
Артериальная гипертензия
Периндоприл является средством для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении "лежа" и "стоя".
Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.
Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, СКФ при этом обычно не изменяется.
Клиническая эффективность и безопасность
Бисопролол
В исследовании с участием пациентов с ХСН III и IV ФК по классификации NYHA, имеющих фракцию выброса < 35% по данным эхокардиографии, было показано снижение общей смертности с 17.3% до 11.8%. Наблюдалось уменьшение случаев внезапной смерти и сокращение числа эпизодов, связанных с сердечной недостаточностью, требующих госпитализации. В итоге было показано значительное улучшение функционального статуса ХСН по классификации NYHA.
Периндоприл
Артериальная гипертензия
Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение, как минимум, 24 ч: наблюдаются остаточные эффекты, которые составляют примерно 87-100% от максимальных эффектов. Снижение АД происходит быстро. У пациентов, реагирующих на лечение, нормализация АД достигается в пределах месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.
Прекращение терапии не вызывает эффекта "рикошета".
Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие. Он способствует восстановлению эластичности крупных артерий и уменьшению соотношения толщина стенки: просвет для мелких артерий.
Вспомогательная терапия тиазидными диуретиками вызывает синергию по типу суммирования эффектов. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также снижает риск развития гипокалиемии, связанный с лечением диуретиком.
Пациенты со стабильной ИБС
Эффективность применения периндоприла у пациентов старше 18 лет со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90% участников исследования ранее перенесли инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получали лекарственные препараты на основе стандартной терапии, включая ингибиторы агрегации тромбоцитов, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. Основным критерием эффективности была составная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией.
Терапия периндоприлом тертбутиламином в дозе 8 мг/сут (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1.9% (снижение относительного риска - 20%). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2.2% (снижение относительного риска - 22.4%) по сравнению с группой плацебо. При добавлении периндоприла пациентам, получавшим бета-адреноблокатор, наблюдалось значительное снижение абсолютного риска сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с успешной реанимацией - на 2.2% (снижение относительного риска - 24%) по сравнению с терапией бета-адреноблокаторами без добавления периндоприла.
Двойная блокада РААС
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II).
Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению влияния добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Пациенты детского возраста
Данные по безопасности и эффективности применения препарата Престилол® у детей отсутствуют.

Обычная доза — 1 таблетка 1 раз в сутки утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизированным при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла в течение не менее 4 нед. Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.
Пациентам, стабилизированным применением 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, рекомендуется ½ таблетки 5 мг/5 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, стабилизированным применением 2,5 мг бисопролола 5 мг периндоприла, рекомендуется ½ таблетки 5 мг/10 мг 1 раз в сутки.
При необходимости изменения дозы следует провести индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата.

— лечение артериальной гипертензии и/или стабильной ИБС и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым показана терапия бисопрололом и периндоприлом в соответствующих дозах.

Периндоприл
— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ< 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
— беременность;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Амлодипин
— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина;
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
— шок (включая кардиогенный);
— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Престанс
— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
— почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Все противопоказания, связанные с периндоприлом и амлодипином, приведенные выше, относятся также и к комбинированному препарату Престанс.

С осторожностью
Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV ФК по классификации NYHA.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (периндоприл — нечасто*); агранулоцитоз (периндоприл — очень редко); панцитопения (периндоприл — очень редко); лейкопения (периндоприл — очень редко); нейтропения (периндоприл — очень редко); тромбоцитопения (периндоприл — очень редко); гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (периндоприл — очень редко).
Со стороны метаболизма и обмена веществ: гипогликемия (периндоприл — нечасто*); гиперкалиемия, обратимая при отмене действующего вещества (периндоприл — нечасто*); гипонатриемия (периндоприл — нечасто*).
Со стороны психики: изменения настроения (периндоприл — нечасто); нарушения сна (бисопролол — нечасто, периндоприл — нечасто); депрессия (бисопролол — нечасто); кошмарные сновидения, галлюцинации (бисопролол — редко); спутанность сознания (периндоприл — очень редко).
Со стороны нервной системы: головная боль** (бисопролол — часто, периндоприл — часто); головокружение** (бисопролол — часто, периндоприл — часто); вертиго (периндоприл — часто); нарушение вкуса (дисгевзия) (периндоприл — часто); парестезия (периндоприл — часто); сонливость (периндоприл — нечасто*); обморок (бисопролол — редко, периндоприл — нечасто*).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения (периндоприл — часто); снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз) (бисопролол — редко); конъюнктивит (бисопролол — очень редко).
Со стороны органа слуха и равновесия: звон в ушах (периндоприл — часто); расстройства слуха (бисопролол — редко).
Со стороны сердца: пальпитация (периндоприл — нечасто*); тахикардия (периндоприл — нечасто*); брадикардия (бисопролол — очень часто); ухудшение сердечной недостаточности (бисопролол — часто); нарушение AV проводимости (бисопролол — нечасто); аритмия (периндоприл — очень редко); стенокардия (периндоприл — очень редко); инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (периндоприл — очень редко).
Со стороны сосудистой системы: гипотензия и связанные с ней симптомы (бисопролол — часто, периндоприл — часто); ощущение холода или онемения конечностей (бисопролол — часто); ортостатическая гипотензия (бисопролол — нечасто); васкулит (периндоприл — нечасто*); инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска (периндоприл — очень редко).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (периндоприл — часто); диспноэ (периндоприл — часто); бронхоспазм (бисопролол — нечасто, периндоприл — нечасто); эозинофильная пневмония (периндоприл — очень редко).
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе (бисопролол — часто, периндоприл — часто); запор (бисопролол — часто, периндоприл — часто); диарея (бисопролол — часто, периндоприл — часто); тошнота (бисопролол — часто, периндоприл — часто); рвота (бисопролол — часто, периндоприл — часто); диспепсия (периндоприл — часто); сухость во рту (периндоприл — нечасто); панкреатит (периндоприл — очень редко).
Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит (бисопролол — редко, периндоприл — очень редко).
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь (периндоприл — часто); зуд (периндоприл — часто); ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (периндоприл — нечасто); крапивница (периндоприл — нечасто); реакции фоточувствительности (периндоприл — нечасто*); пемфигоид (периндоприл — нечасто*); гипергидроз (периндоприл — нечасто); реакции гиперчувствительности — зуд, покраснение, сыпь (бисопролол — редко); мультиформная эритема (периндоприл — очень редко); алопеция (бисопролол — очень редко); блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатические высыпания (бисопролол — очень редко).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги (бисопролол — нечасто, периндоприл — часто); мышечная слабость (бисопролол — нечасто); артралгия (периндоприл — нечасто*); миалгия (периндоприл — нечасто*).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность (периндоприл — нечасто); ОПН (периндоприл — очень редко).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (периндоприл — нечасто); нарушение потенции (бисопролол — редко).
Общие нарушения: астения (бисопролол — часто, периндоприл — часто); утомляемость (бисопролол — часто); боль в грудной клетке (периндоприл — нечасто*); недомогания (периндоприл — нечасто*); периферический отек (периндоприл — нечасто*); гипертермия (периндоприл — нечасто*).
Исследования: повышение уровня мочевины в крови (периндоприл — нечасто*); повышение уровня креатинина в крови (периндоприл — нечасто*); повышение уровня печеночных ферментов (бисопролол — редко, периндоприл — редко); повышение уровня билирубина в крови (периндоприл — редко); повышение уровня ТГ (бисопролол — редко); снижение гемоглобина и снижение гематокрита (периндоприл — очень редко).
Повреждения, отравления и осложнения приема: падение (периндоприл — нечасто*).
*Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитанная по данным клинических исследований.
**Данные симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом они слабо выражены и часто исчезают в течение 1–2 нед.

Данные по передозировке препарата Престилол® у человека отсутствуют.
Бисопролол
Симптомы: наиболее частыми признаками, развития которых можно ожидать при передозировке бета-адреноблокаторов, являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. До настоящего времени было описано лишь несколько случаев передозировки бисопролола (максимальная доза 2000 мг), которые имели место у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС, с развитием брадикардии и/или артериальной гипотензии. У всех описанных пациентов наступило выздоровление. Степень индивидуальной чувствительности к бисопрололу при однократном приеме высокой дозы варьирует в широких пределах, и, вероятно, пациенты с сердечной недостаточностью являются более чувствительными.
Лечение: в случае передозировки лечение следует прекратить и проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Имеются ограниченные данные, свидетельствующие о том, что бисопролол плохо выводится при диализе. На основании ожидаемых фармакологических эффектов и рекомендаций для других бета-адреноблокаторов следует рассмотреть возможность принятия следующих мер:
- Брадикардия - в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести изопреналин или другое средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
- Выраженная артериальная гипотензия - следует провести в/в введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Может быть эффективным в/в введение глюкагона.
- АV-блокада (II или III степени) - требуется тщательный мониторинг состояния пациента и инфузия изопреналина или трансвенозная установка искусственного водителя ритма.
- Острое ухудшение течения сердечной недостаточности - в/в введение диуретиков, инотропных средств, сосудо
Периндоприл
Симптомы: данные о передозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, ощущение сердцебиения, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: для лечения передозировки рекомендуется в/в инфузия раствора хлорида натрия в концентрации 9 мг/мл (0.9%). При выраженной артериальной гипотензии пациента следует уложить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости может быть в/в введен ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровотока с помощью гемодиализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.
- Гипогликемия - в/в введение глюкозы.

Взаимодействие между бисопрололом и периндоприлом не наблюдалось в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Ниже представлена информация о взаимодействии с другими препаратами.
Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные препараты и классы препаратов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинации этих препаратов увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Одновременный прием противопоказан
Алискирен: одновременный прием препарата Престилол® и алискирена противопоказан пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек, поскольку существует риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременный прием не рекомендован
В связи с бисопрололом
Гипотензивные средства центрального действия, такие как клонидин и другие (например, метилдопа, моксонидин, рилменидин): одновременный прием гипотензивных средств центрального действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, расширение сосудов). Резкое прекращение терапии, особенно до предшествующего снижения дозы бета-адреноблокатора, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): совместное применение может влиять на AV-проводимость, а также усиливать отрицательный инотропный эффект.
Блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил и, в меньшей степени, дилтиазем): отрицательное влияние на сократительную способность и AV-проводимость. В/в введение верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
В связи с периндоприлом
Алискирен: у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, также возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Одновременное лечение ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина: данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.
В литературе были описаны случаи, когда у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина было связано с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, с помощью комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должна быть ограничена единичными случаями с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД.
Эстрамустин: есть риск увеличения частоты развития таких нежелательных явлений, как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия: может развиться гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при сочетании с почечной недостаточностью (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Одновременное применение периндоприла и указанных выше лекарственных препаратов не рекомендуется. В случае, если одновременное применение необходимо, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Информация о применении спиронолактона при сердечной недостаточности описана далее по тексту.
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ было описано обратимое повышение концентрации лития в крови и связанные с этим токсические эффекты. Применение периндоприла одновременно с препаратами лития не рекомендовано, но если применение такой комбинации признано необходимым, требуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.
Одновременный прием требует особой осторожности
В связи с бисопрололом и периндоприлом
Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения): на основании эпидемиологических исследований можно предположить, что применение ингибиторов АПФ одновременно с гипогликемическими средствами (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усиливать гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Развитие данного феномена, по-видимому, более вероятно в первые недели комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. Одновременный прием бисопролола с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами может вызывать усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.
НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥3 г/сут): прием препарата Престилол® одновременно с НПВП (т.е. ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП) может привести к ослаблению гипотензивного действия бисопролола и периндоприла.
Кроме того, одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, а также увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с исходно сниженной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, рекомендуется контролировать функцию почек как в начале комбинированной терапии, так и периодически в процессе лечения.
Гипотензивные и сосудорасширяющие средства: одновременный прием гипотензивных и сосудорасширяющих средств (таких как нитроглицерин, другие нитраты или другие сосудорасширяющие средства) или других лекарственных препаратов, которые обладают способностью снижать АД (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), может усиливать антигипертензивные эффекты периндоприла и бисопролола.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства/средства для общей анестезии: одновременный прием ингибиторов АПФ с некоторыми анестетиками, трициклическими антидепрессантами и антипсихотическими средствами может привести к дополнительному снижению АД.
Одновременный прием бисопролола и анестетиков может привести к уменьшению рефлекторной тахикардии и увеличению риска артериальной гипотензии.
Симпатомиметики: одновременный прием бисопролола и бета-симпатомиметиков (таких как изопреналин, добутамин) может привести к снижению эффекта обоих препаратов.
Симпатомиметики, которые активируют как β-, так и α-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может выявить опосредованные α-адренорецепторами сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что может привести к повышению АД и усилению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более характерны для неселективных бета-адреноблокаторов.
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
В связи с бисопрололом
Блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда, такие как фелодипин и амлодипин: одновременный прием может увеличивать риск гипотензии, а также не исключено дальнейшее ухудшение насосной функции желудочков сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон): возможно усиление влияния на AV-проводимость.
Парасимпатомиметики: одновременный прием может снижать AV-проводимость и повышать риск развития брадикардии.
Бета-адреноблокаторы местного действия (например, глазные капли, назначаемые для лечения глаукомы): при одновременном применении возможно усиление системных эффектов бисопролола.
Препараты наперстянки: снижение ЧСС, замедление AV-проводимости.
В связи с периндоприлом
Баклофен: усиление антигипертензивного эффекта. Следует тщательно контролировать уровень АД и при необходимости скорректировать дозу гипотензивного препарата.
Калийнесберегающие диуретики: у пациентов, получающих диуретики, и особенно у лиц со сниженным ОЦК и/или солей, может наблюдаться чрезмерное снижение АД в начале терапии ингибитором АПФ. Вероятность возникновения гипотензивных эффектов может быть снижена путем прекращения терапии диуретиками, восполнения ОЦК или увеличения потребления солей до начала терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с постепенным ее увеличением.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать снижение ОЦК/солей, необходимо или отменить диуретик перед началом лечения ингибитором АПФ (в этом случае калийнесберегающий диуретик позднее может быть назначен вновь), или начать терапию ингибитором АПФ в низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.
У пациентов с ХСН, получающих лечение диуретиками, начинать лечение ингибитором АПФ следует с очень низких доз и, по возможности, после снижения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях в течение нескольких первых недель терапии ингибитором АПФ требуется контроль функции почек (уровня креатинина).
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при приеме эплеренона или спиронолактона в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов АПФ в низких дозах - при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV ФК по классификации NYHA с фракцией выброса < 40% и ранее проводившейся терапией ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками есть риск развития гиперкалиемии (с возможным летальным исходом) особенно при несоблюдении предписанных рекомендаций относительно данной комбинации препаратов.
Перед началом комбинированной терапии следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в процессе лечения.
Рацекадотрил: сообщалось о развитии ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ (таких как периндоприл). Риск развития ангионевротического отека может возрасти при одновременном применении рацекадотрила (противодиарейное средство).
Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека.
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания
В связи с бисопрололом
Мефлохин: повышение риска развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B): усиление антигипертензивного эффекта бета-адреноблокаторов, но также существует риск гипертонического криза.
В связи с периндоприлом
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): повышение риска развития ангионевротического отека ввиду снижения активности дипептидил-пептидазы IV (ДПП-IV) под действием глиптина у пациентов, получающих лечение ингибитором АПФ.
Препараты золота: у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, включая периндоприл, было описано развитие в редких случаях нитритоидных реакций (приливы крови к лицу, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.