Велаксин капсулы пролонгированного действия 150мг №28

Велаксин - препарат для лечения депрессии, общего тревожного расстройства, социальной фобии, панического расстройства и вазомоторных симптомов.

Венлафаксина гидрохлорид 169.68 мг, что соответствует содержанию венлафаксина 150 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, этилцеллюлоза, тальк, диметикон, калия хлорид, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, железа оксид желтый.
Состав желатиновых капсул: титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, желатин.

Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он является рацематом двух активных энантиомеров.
Механизм антидепрессивного действия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую активность как после однократного введения, так и при постоянном приеме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров.
Венлафаксин не обладает сродством к м- и н-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и альфа1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или NMDA-рецепторам.

Всасывание
При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина составляет от 40% до 45%. После приема внутрь Сmax венлафаксина и ОДВ (О-десметилвенлафаксин) в плазме крови достигаются через 2 и 3 ч соответственно. После приема венлафаксина в форме капсул с пролонгированным высвобождением Сmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигались через 5.5 и 9 ч соответственно. При приеме венлафаксина в равных суточных дозах в форме таблеток с немедленным высвобождением или капсул с пролонгированным высвобождением капсулы с пролонгированным высвобождением обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такую же ее степень, как и при приеме в форме таблеток с немедленным высвобождением. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии с многократным приемом препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.
Распределение
Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови (27% и 30% соответственно). Vd венлафаксина в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет 4.4±1.6 л/кг.
Метаболизм
Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ. Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования основного активного метаболита ОДВ и при участии изофермента CYP3A4 - до второстепенного, менее активного, метаболита до N-десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.
Выведение
Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы венлафаксина обнаруживаются в моче в течение 48 ч в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса венлафаксина и ОДВ из плазмы крови в равновесном состоянии составляет 1.3±0.6 л/ч/кг и 0.4±0.2 л/ч/кг соответственно. Средний период полувыведения венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет 5±2 ч и 11±2 ч соответственно.

Препарат рекомендуется принимать во время еды.
При лечении и профилактике депрессии, генерализованных тревожных расстройств и социальных тревожных расстройств рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг один раз в сутки. Ваш лечащий врач может постепенно увеличить дозу препарата. Если лечащий врач считает необходимым, дозу можно увеличить до максимальной – 375 мг в сутки при лечении депрессии.
При лечении панических расстройств врач должен начинать с более низкой дозы (37,5 мг), и постепенно повышать ее. Максимальная доза при генерализованных тревожных расстройствах, социальных тревожных расстройствах и панических расстройствах составляет 225 мг в сутки.
Дозу можно увеличивать с интервалом в 2 недели и более. При наличии клинических показаний ввиду тяжести симптомов врач может увеличивать дозу с более короткими интервалами, которые, однако, должны быть не короче 4 дней.
После достижения необходимого эффекта врач может принять решение о снижении дозы.
При переходе с препарата Венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением, на препарат Венлафаксин в капсулах пролонгированного действия сохраняется эквивалентная суточная доза. Например, если Вы принимали таблетки в дозе 37,5 мг два раза в сутки, врач может перевести Вас на Венлафаксин в капсулах пролонгированного действия в дозе 75 мг один раз в сутки. Может потребоваться корректировка дозы в индивидуальном порядке.
Прекращение приема препарата
По окончании применения препарата Велаксин рекомендуется постепенно снижать дозу препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата.
Период, необходимый для полного прекращения приема препарата, зависит от величины дозы, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

— лечение депрессии, профилактика рецидивов;
— лечение генерализованных тревожных расстройств;
— лечение социальных тревожных расстройств;
— лечение панических расстройств, сопровождающихся или нет агорафобией.

— тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 10 мл/мин);
— тяжелые нарушения функции печени;
— одновременный прием ингибиторов МАО;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой категории пациентов не доказана);
— установленная или предполагаемая беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

— фармакологически неконтролируемая эпилепсия;
— при недавно перенесенном инфаркте миокарда;
— при нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии;
— при судорогах в анамнезе;
— при повышении внутриглазного давления, закрытоугольной глаукоме;
— при маниакальных состояниях в анамнезе;
— при предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек;
— при исходно сниженной массе тела.

Применение при беременности
Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.
Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) развития послеродового кровотечения после приема СИОЗС/ СИОЗСН в течение месяца до родов.
Период грудного вскармливания
Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.
Эндокринные нарушения: нечасто - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; очень редко - повышение концентрации пролактина в плазме крови.
Нарушения метаболизма и питания: часто - снижение аппетита; нечасто - гипонатриемия.
Нарушения психики: очень часто - бессонница, возбуждение; часто - спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия; нечасто - апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами); редко - мания, гипомания; очень редко - бред.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, сонливость; часто - повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор; нечасто - обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений; редко - атаксия, нарушения речи, в т.ч. дизартрия, проявления, напоминающие ЗНС, судорожные припадки, серотониновый синдром; очень редко - экстрапирамидные расстройства, в т.ч. дискинезия, дистония, поздняя дискинезия, психомоторное возбуждение/акатизия.
Со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: часто - шум в ушах.
Со стороны сердца: часто - учащенное сердцебиение; нечасто - тахикардия; очень редко - полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт", удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.
Со стороны сосудов: часто - АГ, расширение кровеносных сосудов ("приливы" крови); нечасто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор; редко - желудочно-кишечное кровотечение; очень редко - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - обратимое повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - потливость, кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности, ангионевротический отек, макуло-папулезные высыпания, крапивница; редко - алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия; нечасто - мышечный спазм; редко - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - нарушения эякуляции, эрекции; нечасто - нарушение менструального цикла, меноррагия; редко - галакторея; частота неизвестна - послеродовое кровотечение.
Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб; нечасто - кровоизлияния в слизистые оболочки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови; нечасто - нарушение лабораторных проб функции печени; редко - удлинение времени кровотечения.
Синдром "отмены"
После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома "отмены" обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата (как и любого другого антидепрессанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для снижения дозы препарата Велаксин, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Одновременное применение Велаксина с ингибиторами МАО противопоказано. Применение препарата Велаксин можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.
При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется.
Возможно усиление эффектов галоперидола из-за повышения его концентрации в крови при совместном применении с Велаксином.
При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.
При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.
Усиливает влияние этанола на психомоторные реакции.
Метаболизм венлафаксина с образованием активного метаболита ОДВ происходит при участии изофермента CYP2D6. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не меняется.
Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих обоих ферментов. Характер данного взаимодействия еще не изучен.
Венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.
Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).
Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими препаратами.
Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 27% и 30%, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белками плазмы.
При одновременном приеме с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта последнего.
При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение AUC индинавира на 28% и снижение его Сmax на 36%, при этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями. Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение венлафаксином, в особенности подверженных высокому риску, преимущественно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители) должны быть предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и необычных изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.
Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни состояния - серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), на фоне лечения венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в т.ч. СИОЗС, СИОЗСН, триптанов, амфетаминов, препаратов лития, сибутрамина, препаратов зверобоя продырявленного, фентанила и его аналогов, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина) вместе с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например, ингибиторами МАО (включая метиленовый синий), предшественниками серотонина (такими как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими антагонистами дофамина. Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического состояния (ажитация, галлюцинации, кома), расстройства вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея). При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения лечения - в зависимости от тяжести симптомов.
На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы СИОЗС, изредка может развиваться гипонатриемия. Следует уделять повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками обезвоживания. При приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста; состояние пациентов улучшалось после отмены препарата.
Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов с повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.
При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться ЧСС. Необходимо соблюдать осторожность при применении венлафаксина у пациентов с тахиаритмиями.
При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина в плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии препаратом Велаксин или о замене его другим антидепрессантом.
У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического контроля. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.
Во время лечения препаратом Велаксин рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.
Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять. Такое явление чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными симптомами повышение дозы препарата Велаксин может привести к неблагоприятным последствиям.
Хорошо известно, что при прекращении приема антидепрессантов возникают симптомы синдрома "отмены", иногда эти симптомы могут быть длительными и тяжелыми. Суицидальное поведение/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у пациентов при изменении режима дозирования венлафаксина, а также при его отмене. В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при снижении дозы или в период отмены препарата. При необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния пациента. У некоторых пациентов отмена препарата может занять несколько месяцев или дольше.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Также он может ослаблять реакции у некоторых пациентов. Это следует учитывать при управлении транспортными средствами, механизмами и выполнении задач, требующих повышенного внимания.

Препарат следует хранить в сухом и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.