Зонегран капсулы 25мг №14

Зонегран - это препарат, используемый для лечения симптомов эпилепсии и болезни Паркинсона.

Зонисамид 25 мг.
Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат.
Состав капсульной оболочки: желатин, титана диоксид (E171), чернила 1014 Текпринт SW-9008 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидрохлорид, краситель железа оксид черный (E172)).

Зонисамид является противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола, in vitro слабо угнетает карбоангидразу. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств.
Механизм действия
Механизм действия зонисамида полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, снижает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Фармакодинамические эффекты
Противосудорожная активность зонисамида была изучена на различных моделях эпилепсии, в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов, ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга.
Клиническая эффективность и безопасность
Монотерапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без
Эффективность зонисамида в режиме монотерапии у пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с генерализованными тонико-клоническими приступами без четкой очаговости была показана в двойном слепом, с параллельными группами исследовании, с участием 583 взрослых пациентов по установлению не меньшей эффективности терапии препаратом Зонегран® перед терапией карбамазепином пролонгированного действия, продолжавшемся до 24 месяцев в зависимости от ответа на лечение. Осуществлялось повышение дозы до целевого значения 600 мг карбамазепина или 300 мг зонисамида. При наличии у пациентов приступов осуществлялось повышение до следующей дозы, т.е. 800 мг карбамазепина или 400 мг зонисамида. Если приступы сохранялись, то дозу увеличивали максимально до 1200 мг для карбамазепина и до 500 мг для зонисамида. Пациенты, у которых приступы отсутствовали в течение 26 недель на фоне приема целевой дозы, продолжали получать эту же дозу в течение еще 26 недель.
Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у взрослых
Эффективность дополнительной терапии зонисамидом была показана в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, продолжавшихся до 24 недель. Эти исследования показали снижение медианы частоты возникновения парциальных эпилептических приступов при приеме зонисамида в суточных дозах 300-500 мг 1 или 2 раза/сут.
Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у подростков и детей с 6 лет
У детей (в возрасте 6 лет и старше) эффективность зонисамида была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью 24 недели при участии 207 пациентов. При 12-недельном применении целевой дозы наблюдалось снижение частоты приступов на 50% и более у 50% пациентов, получавших зонисамид, и у 31% пациентов, получавших плацебо.
Особые проблемы безопасности, которые возникли при проведении исследований у детей, включали: ухудшение аппетита и снижение массы тела, снижение уровня бикарбонатов, увеличение риска мочекаменной болезни и дегидратацию. Все эти явления и особенно снижение массы тела могут неблагоприятно сказываться на росте и развитии ребенка, а также могут приводить к ухудшению общего состояния здоровья. В целом получен ограниченный объем данных о долговременном влиянии препарата на рост и развитие ребенка.

Зонегран принимают внутрь, запивая водой, во время приема пищи или вне зависимости от приема пищи. Доза препарата подбирается с учетом лечебного эффекта. Как показано клиническими исследованиями, эффективной является суточная доза 300-500 мг, хотя некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4, могут реагировать на меньшие дозы.
Начальной дозой Зонеграна является 50 мг, разделенные на два приема. Через одну неделю приема суточную дозу можно увеличить до 100 мг в день. Затем дозу можно увеличивать на 100 мг каждые 7 дней, до максимальной рекомендованной дозы 500 мг в день. В последующем во время лечения можно перейти на однократный прием препарата каждый день.
Использование двухнедельных интервалов следует рассматривать для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, а также пациентов, не принимающих препараты, индуцирующие цитохром CYP3A4.
Отмена Зонеграна
Как показано клиническими исследованиями, отмена препарата Зонегран производится постепенно путем сокращения дозировки на 100 мг в неделю при одновременном дозированном приеме других противоэпилептических препаратов.

— монотерапия у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией;
— в составе дополнительной терапии у взрослых, подростков и детей с 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.

— гиперчувствительность к активному веществу, какому-либо из вспомогательных веществ или к сульфонамидам;
— детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность препарата для данной категории пациентов не установлены);
— пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (применение у данной категории пациентов не изучалось);
— беременность и период грудного вскармливания (данных по безопасности препарата для данной категории пациентов недостаточно;
— одновременное применение у детей с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид.

— пациенты пожилого возраста (имеющийся опыт применения ограничен);
— пациенты с почечной недостаточностью (вследствие ограниченного клинического опыта; может потребоваться более медленный подбор дозы препарата;
— пациенты с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (вследствие ограниченного клинического опыта; может потребоваться более медленный подбор дозы препарата;
— одновременное применение у взрослых с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид (недостаточно данных, чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие);
— одновременное применение у взрослых с пирогенными лекарственными средствами, включая ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергическим действием;
— начало лечения, его отмена или изменение дозы зонисамида при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксин, хинидин);
— пациенты с массой тела менее 20 кг (клинический опыт применения ограничен).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - Пневмония, Урогенитальные инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - экхимоз; очень редко -Агранулоцитоз, Апластическая анемия, Лейкоцитоз, Лейкопения, Лимфаденопатия, Панцитопения, Тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - Реакции гиперчувствительности; очень редко - Синдром гиперчувствительности к препарату, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.
Нарушения обмена веществ и питания: очень часто - анорексия, нечасто - гипокалиемия; очень редко - Метаболический ацидоз, Тубулярный почечный ацидоз.
Нарушения психики: очень часто - Возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия; часто - Аффективная лабильность, тревожность, бессонница, психотические расстройства; нечасто - Гнев, агрессивность, суицидальные мысли, суицидальные попытки; редко - галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - Атаксия, Головокружение, Снижение памяти, Сонливость; часто - Брадифрения, нарушение внимания, Нистагм, Парестезии, Нарушение речи, Тремор; нечасто - Судороги; редко - Амнезия, Кома, Большие эпилептические приступы, Миастенический синдром, Злокачественный нейролептический синдром, Эпилептический статус.Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - диплопия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко -Одышка, Аспирационная пневмония, Нарушение дыхания, Гиперчувствительный пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - Боль в животе, Запор, Диарея, Диспепсия, Тошнота; нечасто - рвота; очень редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - Холецистит, Холелитиаз; очень редко - Гепатоцеллюлярные повреждения.Нарушения со стороны кожи и подкожны х тканей: часто - Сыпь, Зуд, Алопеция; очень редко -Ангидроз, Мультиформная эритема, Синдром Стивенса-Джонсона, Токсический эпидермальный некролиз.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нефролитиаз; нечасто - Уролитиаз; очень редко - Гидронефроз, Почечная недостаточность, Нарушение состава мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - Повышенная утомляемость, Гриппоподобные состояния, Повышение температуры тела, Периферический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - Снижение уровня бикарбонатов; нечасто - Снижение веса; очень редко - Повышение уровня креатинфосфокиназы, Повышение уровня креатинина, Повышение уровня мочевины, Нарушение биохимических показателей функции печени. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: очень редко - тепловой удар.Описаны единичные случаи внезапной необъяснимой смерти пациентов с эпилепсией, принимавших Зонегран (SUDEP).
Побочные реакции, выявленные в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении скарбамазепином пролонгированного высвобождения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - Урогенитальные инфекции, Пневмония.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - Лейкопения, Тромбоцитопения.
Нарушения обмена веществ и питания: часто - Снижение аппетита, нечасто - Гипокалиемия.
Нарушения психики: часто - Возбуждение, Депрессия, Бессонница, Эмоциональная лабильность, Тревожность; нечасто - Спутанность сознания, Острый психоз, Агрессивность, Суицидальные мысли, Галлюцинации.Нарушения со стороны нервной системы: часто - Атаксия, Головокружение, Снижение памяти, Сонливость, Брадифрения, Нарушение внимания, Парестезии; нечасто - Нистагм, Нарушение речи, Тремор, Судороги.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - диплопия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - Нарушение дыхания.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - Запор, Диарея, Диспепсия, Тошнота, Рвота; нечасто - Боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - Острый холецистит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - Зуд, Экхимоз.Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - Повышенная утомляемость, Повышение температуры тела, Раздражительность.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - Снижение уровня бикарбонатов; часто - Снижение веса, Повышение уровня креатинфосфокиназы, Повышение уровня аланинаминотрансферазы, Повышение уровня аспартатаминотрансферазы; нечасто - Нарушение анализа мочи.
Пациенты пожилого возраста: Сводный анализ данных по безопасности у 95 пациентов пожилого возраста показал относительно более высокую частоту развития периферического отека и зуда в сравнении с более молодыми пациентами. Обзор постмаркетинговых данных по переносимости терапии Зонеграном у пожилых пациентов (старше 65 лет) позволяет предположить, что у данной категории пациентов развитие синдрома Стивенса-Джонсона и реакция лекарственной гиперчувствительности выявляются чаще, чем в общей популяции.
Пациенты детского возраста: Профиль безопасности зонисамида у детей, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (в возрасте от 6 до 17 лет), соответствует профилю безопасности препарата у взрослых. В сводном анализе данных по безопасности, полученных у 420 детей (183 в возрасте от 6 до 11 лет и 237 в возрасте от 12 до 16 лет, у которых средняя продолжительность приема препарата составляла примерно 12 месяцев), было установлено относительно более частое поступление сообщений о возникновении пневмонии, дегидратации, снижения потоотделения, нарушение биохимических показателей функции печени, среднего отита, фарингита, синусита и инфекций верхних дыхательных путей, кашля, носового кровотечения и ринита, боли в животе, рвоты, сыпи и экземы, а также лихорадки по сравнению со взрослыми пациентами (особенно у лиц младше 12 лет). С более низкой частотой поступали сообщения о возникновении амнезии, повышении уровней креатинина, лимфаденопатии и тромбоцитопении. Частота снижения массы тела на 10% и более составляла 10,7%. В некоторых случаях снижения массы тела наблюдалась задержка при переходе к следующей стадии Таннера и созревания костной ткани.

Симптомы: отмечались случаи намеренной и непреднамеренной передозировки препаратом Зонегран® у взрослых и детей. В некоторых случаях передозировка протекала бессимптомно, особенно при немедленном промывании желудка. В других случаях, передозировка сопровождалась следующими симптомами: сонливость, тошнота, симптомы гастрита, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия и угнетение функции дыхания.
Очень высокая концентрация зонисамида в плазме крови (100.1 мкг/мл) отмечалась приблизительно через 31 ч после передозировки препаратом Зонегран® и клоназепамом. У пациента с передозировкой данными препаратами развились кома и угнетение дыхания. Однако через 5 дней он пришел в сознание, и у него не отмечалось никаких осложнений.
Лечение: специфичного антидота для лечения передозировки препаратом Зонегран® не существует. После предполагаемой передозировки показано немедленное промывание желудка на фоне обычных мер, направленных на поддержание проходимости дыхательных путей. Проводят поддерживающую терапию, включая регулярный контроль основных показателей состояния организма, и тщательное наблюдение. Зонисамид имеет длительный Т1/2, в связи с чем симптомы его передозировки могут иметь стойкий характер. Исследований лечения передозировки не проводилось, вместе с тем известно, что гемодиализ снижает концентрацию зонисамида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и может рассматриваться в качестве средства лечения передозировки.

Ферменты системы цитохрома Р450
Изучение влияния препарата Зонегран® in vitro на микросомальное окисление в гепатоцитах человека показали отсутствие значимого влияния (< 25%) на активность изоферментов цитохрома P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 при концентрациях зонисамида в плазме крови в 2 раза и более превышающих терапевтические. Маловероятно, что Зонегран® будет влиять на фармакокинетику других лекарственных средств через механизмы, связанные с цитохромом P450, это продемонстрировано in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.
Потенциально возможное влияние препарата Зонегран® на действие других лекарственных средств
Другие противоэпилептические лекарственные средства
У пациентов с эпилепсией длительный прием препарата Зонегран® не оказывает влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.
Ингибиторы карбоангидразы
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Зонегран® с ингибиторами карбоангидразы (например, топираматом и ацетазоламидом) так как недостаточно данных для того, чтобы исключить фармакодинамическое взаимодействие (см. раздел "Особые указания").
Зонегран® не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид (см. раздел "Особые указания").
Пероральные контрацептивы
Прием препарата Зонегран® и комбинированных пероральных контрацептивов в рекомендованных дозах не влияет на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона.
Субстраты P-гликопротеина
Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором P-гликопротеина (белка лекарственной мультирезистентности (MDR1)) с концентрацией полумаксимального ингибирования (IC50) - 267 мкМоль/л, в силу чего существует теоретическая возможность влияния зонисамида на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами P-гликопротеина. Рекомендуется с осторожностью начинать или останавливать лечение или изменять дозу зонисамида у пациентов, которые также принимают лекарственные средства, являющиеся субстратами P-гликопротеина (например, дигоксин, хинидин).
Потенциально возможное влияние других лекарственных средств на действие препарата Зонегран®
При одновременном применении с ламотриджином не выявлено значимого влияния на фармакокинетику зонисамида. При одновременном назначении препарата Зонегран® с лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие мочекаменной болезни, повышается риск развития нефроуролитиаза, в связи с чем, следует избегать их одновременного применения.
Зонисамид метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, и N-ацетилтрансфераз, а также через конъюгацию с глюкуроновой кислотой. Следовательно, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут оказывать влияние на фармакокинетику зонисамида:
- Индукторы ферментов: воздействие зонисамида снижается при одновременном приеме лекарственных средств, повышающих активность изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал). Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда Зонегран® присоединяется к уже получаемой терапии, однако, клинически значимые изменения концентрации зонисамида возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP3A4 (может потребоваться коррекция дозы препарата Зонегран®). Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, если требуется его совместное назначение с препаратом Зонегран®, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу препарата Зонегран®.
- Ингибиторы ферментов: клинические данные не показали значимого влияния ингибиторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамида. Назначение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывало клинически значимого воздействия на фармакокинетику зонисамида, принимаемого здоровыми добровольцами. Изменения режима дозирования препарата Зонегран® при сочетанном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 не требуется.
Пациенты детского возраста
Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.

Хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте.