Ранвэк таб. п/пл/о с пролонг. высв. 15мг №28

Ранвэк - иммунодепрессивное средство, применяется для лечения ревматоидного артрита умеренной и высокой активности у взрослых пациентов.

Упадацитиниба гемигидрат (в пересчете на безводный упадацитиниб) 30.7 мг (30 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, 3550 мПа·с, маннитол, винная кислота, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; пленочное покрытие Опадрай II красный (Opadry® II Red): поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172).

Механизм действия
Упадацитиниб — селективный обратимый ингибитор JAK1. Янус-киназы (JAK) являются важными внутриклеточными ферментами, которые участвуют в передаче сигналов цитокинов или факторов роста, а также вовлечены в широкий спектр клеточных процессов, включая воспалительные реакции, кроветворение и иммунный надзор. Семейство ферментов Янус-киназ представлено четырьмя JAK-белками: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, которые работают в парах, фосфорилируя и активируя белки-переносчики сигнала и активаторы транскрипции (STAT). Процесс фосфорилирования, в свою очередь, модулирует экспрессию генов и функции клеток. JAK1 играет важную роль в передаче цитокинами сигналов воспаления, в то время как JAK2 важен для созревания эритроцитов, JAK3 принимает участие в иммунном надзоре и регуляции функции лимфоцитов.
Упадацитиниб является более мощным ингибитором JAK1 по сравнению с JAK2 и JAK3. В исследованиях активности на культурах клеток с целью прогнозирования фармакодинамического ответа in vivo упадацитиниб демонстрировал селективность в отношении JAK1 в 50-70 раз выше, чем в отношении JAK2, и более чем в 100 раз выше, чем в отношении JAK3. Ключевую роль в патогенезе атопического дерматита играют провоспалительные цитокины (в том числе ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-22, TSLP, ИЛ-31 и интерферон-γ), которые передают сигнал через сигнальный путь JAK1. Упадацитиниб ингибирует JAK1, вследствие чего снижается передача сигналов многих медиаторов воспаления, которые способствуют развитию симптомов атопического дерматита, таких как экзематозные поражения кожи и зуд.
Фармакодинамические эффекты
Ингибирование ИЛ-6-индуцированного фосфорилирования STAT3 и ингибирование ИЛ-7-индуцированного фосфорилирования STAT5
Прием упадацитиниба (в лекарственной форме с немедленным высвобождением) у здоровых добровольцев приводил к зависимому от дозы и концентрации ингибированию ИЛ-6-индуцированного (JAK1/JAK2) фосфорилирования STAT3 и ИЛ-7-индуцированного (JAK1/JAK3) фосфорилирования STAT5 в крови. Максимальное ингибирование наблюдалось через 1 час после приема препарата с возвращением значений показателей фосфорилирования до значений, близких к исходному уровню, по окончании применения препарата.
Лимфоциты
У пациентов с ревматоидным артритом во время лечения упадацитинибом наблюдалось небольшое временное увеличение среднего абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем вплоть до недели 36. Количество лимфоцитов постепенно возвращалось к исходному или близкому к исходному уровню при продолжении лечения.
Иммуноглобулины
В контролируемом периоде у пациентов с ревматоидным артритом во время терапии упадацитинибом наблюдалось небольшое снижение концентрации IgG и IgM в крови по сравнению с исходными значениями; однако средние значения на исходном уровне и во время всех визитов были в диапазоне нормальных значений.
Высокочувствительный С-реактивный белок
У пациентов с ревматоидным артритом во время первой недели терапии упадацитинибом происходило значительное снижение концентрации высокочувствительного С-реактивного белка по сравнению с исходным уровнем, данный эффект сохранялся на протяжении всего периода лечения.
Кардиоэлектрофизиология
Влияние упадацитиниба на длину интервала QTc оценивали у пациентов, получивших одну и несколько доз упадацитиниба. Упадацитиниб не вызывает удлинения интервала QTc в терапевтических и превышающих таковые концентрациях в плазме крови.

В терапевтическом диапазоне доз концентрация упадацитиниба в плазме крови пропорциональна дозе. Препарат достигает равновесных концентраций в плазме крови в течение 4 дней с незначительным аккумулированием после применения один раз в сутки в течение нескольких дней. Тmax - 2-4 ч. Связывание с белками плазмы крови - 52%; коэффициент распределения лекарственного вещества в крови/плазме - 1. T1/2 в конечной фазе - 9-14 ч., выведение с мочой в неизмененном виде - 24%, выведение с калом в неизмененном виде - 38%, выведение в виде метаболитов - 34%.

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, не разжевывая, не ломая и не измельчая.
Ревматоидный артрит
Рекомендованная доза — 15 мг/сут. Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими традиционными синтетическими БПВП.
Псориатический артрит
Рекомендованная доза — 15 мг/сут. Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с небиологическими БПВП.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендованная доза — 15 мг/сут.
Атопический дерматит
Взрослые — по 15 или 30 мг/сут. При выборе дозы рекомендуется учитывать индивидуальные особенности течения заболевания у каждого конкретного пациента.
Подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела не менее 40 кг — по 15 мг/сут.
Исследования применения препарата РАНВЭК у подростков с массой тела менее 40 кг не проводились.
Применение в комбинации с топической терапией
Препарат РАНВЭК можно применять в сочетании с топическими глюкокортикоидными препаратами или в монотерапии. На зоны чувствительной кожи (лицо, шея, кожа гениталий и интертригинозные зоны) можно наносить ингибиторы кальциневрина местного действия.
Начало лечения
Не рекомендуется начинать терапию препаратом РАНВЭК у пациентов с абсолютным числом лимфоцитов (АЧЛ) менее 500 клеток/мм3, абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) < 1000 клеток/мм3 или с уровнем Hb менее 8 г/дл.
Пропуск приема препарата
В случае пропуска приема препарата РАНВЭК его необходимо принять как можно скорее. Очередную запланированную дозу необходимо принять в соответствии с запланированным графиком.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендуемая доза составляет 15 мг/сут. Исследования применения препарата РАНВЭК у пациентов с терминальной стадией болезни почек не проводились. Предполагается, что гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови, т.к. выведение упадацитиниба в значительной степени осуществляется посредством внепочечного клиренса.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести коррекция дозы не требуется. Применение препарата РАНВЭК не рекомендовано у пациентов с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.
Дети
Атопический дерматит. Отсутствуют данные по безопасности и эффективности препарата РАНВЭК у подростков с массой тела менее 40 кг и у детей в возрасте от 0 до < 12 лет.
Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит. Отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения препарата РАНВЭК у детей и подростков до 18 лет.
Пожилой возраст
Из 4381 пациента, получавшего лечение в пяти клинических исследованиях III фазы, в общей сложности 906 пациентов с ревматоидным артритом были в возрасте 65 лет и старше.
Из 1827 пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию в двух клинических исследованиях III фазы, в общей сложности 274 пациента были в возрасте 65 лет и старше. Не наблюдалось различий в эффективности между пациентами пожилого и молодого возраста. Однако побочные эффекты, включая тяжелые инфекции, чаще наблюдались у людей пожилого возраста.

Ревматоидный артрит
Рекомендованная доза препарата РАНВЭК составляет 15 мг один раз в сутки.
Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими традиционными синтетическими БПВП.
Псориатический артрит
Лечение активного псориатического артрита у взрослых пациентов.
Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с небиологическими БПВП.
Анкилозирующий спондилит
Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов.
Атопический дерматит
Лечение среднетяжелого и тяжелого атопического дерматита у взрослых пациентов и детей от 12 лет и старше, которым показано лечение препаратами системного действия.

— гиперчувствительность к компонентам препарата;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены), за исключением пациентов с атопическим дерматитом в возрасте от 12 лет и старше.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата РАНВЭК в дозе 15 мг один раз в сутки у пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4. Для пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, не рекомендуется применять препарат РАНВЭК в дозе 30 мг один раз в сутки.
Не рекомендуется совместное применение препарата РАНВЭК с другими сильными иммунодепрессантами системного действия, такими как азатиоприн, циклоспорин, такролимус и ГИБП, или другими ингибиторами JAK.
Следует избегать применения препарата РАНВЭК у пациентов с активной тяжелой инфекцией, включая локализованные инфекции.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (острый синусит, ларингит, назофарингит, боль в ротоглотке, фарингит, фаринготонзиллит, ринит, синусит, тонзиллит и вирусные инфекции верхних дыхательных путей), кашель.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Инфекции: опоясывающий герпес, простой герпес (включая герпес ротовой полости), кандидоз полости рта.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, повышение уровня липидов, повышение уровня КФК, нейтропения, лимфопения, анемия.

В рамках клинических исследований максимальная доза упадацитиниба была эквивалентной 60 мг по показателю суточной AUC при приеме 1 раз в сутки препарата пролонгированного действия. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися при введении более низких доз. Специфической токсичности не обнаружено. Ожидалось, что около 90% введенной дозы упадацитиниба (в диапазоне доз, оцениваемых в клинических исследованиях) будет выводиться в течение 24 ч.
Лечение: в случае передозировки рекомендуется наблюдать пациента на предмет развития признаков и симптомов развития нежелательных явлений. Пациентам, у которых развились нежелательные реакции, следует назначить соответствующее лечение.

Мощные ингибиторы CYP3A4. При совместном применении препарата РАНВЭК с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол) наблюдается увеличение концентрации упадацитиниба в плазме крови. Следует с осторожностью применять препарат РАНВЭК в дозе 15 мг/сут у пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4. Данным пациентам не рекомендуется применять препарат РАНВЭК в дозе 30 мг/сут.
Мощные индукторы CYP3A4. При совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин) наблюдается снижение концентрации упадацитиниба в плазме крови. Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата РАНВЭК. Необходимо наблюдать пациентов на предмет изменений состояния здоровья при совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4.

Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.