Фулведжект раствор для внутримышечного введения 250мг/5мл 5мл №1

Фулведжект – противоопухолевый препарат, применяемый для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Фулвестрант – 250,0 мг.
Вспомогательные вещества: этанол 96% – 500,0 мг, бензиловый спирт – 500,0 мг, бензилбензоат – 750,0 мг, касторовое масло – до 5,0 мл.

Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогена. По степени аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.
Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Всасывание. После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме крови примерно через 7 дней. При применении фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (AUC 546 нг·день/мл, Cmax 25,1 нг/мл, Cmin — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме крови колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Распределение. Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы крови — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.
Метаболизм. Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).
Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства цитохрома P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450.
Выведение. Фулвестрант в основном выводится через кишечник, почками — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Возраст, масса тела, расовая принадлежность. Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.
Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Внутримышечно, путем медленной (в течение 1-2 минут) инъекции. Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрат ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)
Рекомендуемая доза – 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг – 2 раза в месяц (второе введение – через 2 недели после первой дозы препарата).
Пациенты с нарушением функции почек
В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (КК ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) не установлена.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата Фулведжект у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фулведжект у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность фулвестранта у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не установлена.
Дети и подростки
Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Инструкция по применению препарата
Препарат применяют в соответствии с местными рекомендациями по применению инъекционных препаратов для внутримышечного введения в больших объемах.
ВАЖНО! Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фулведжект в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.
Внимание: нельзя дотрагиваться до иглы во время ее использования.
1. Извлечь стеклянный шприц из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.
2. Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы.
3. Перед использованием визуально оценить состояние раствора на предмет отсутствия частиц и изменения цвета.
4. Держать шприц вертикально. Второй рукой взять крышку и осторожно вращая снять крышку. Для сохранения стерильности не касаться наконечника шприца.
5. Надеть иглу на наконечник шприца и закрутить до полной фиксации.
6. Не меняя вертикального положения шприца, убедиться, что игла надежно закреплена на его наконечнике.
7. Переместить преднаполненный шприц к месту введения.
8. Снять футляр иглы осторожно, по её направлению, чтобы не повредить кончик иглы.
Удалить лишние пузырьки воздуха из шприца. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу (в течение 1-2 минут/шприц).
Удаление остатков
Предварительно заполненный шприц предназначен только для однократного применения. Неиспользованный лекарственный препарат или остатки следует удалить в соответствии с местными правилами утилизации.

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе:
— ранее не получавших эндокринную терапию;
— при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.

— гиперчувствительность к фулвестранту или любому из вспомогательных веществ препарата;
— тяжелые нарушения функции печени;
— беременность;
— период грудного вскармливания.

Склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, одновременное применение с антикоагулянтами, легкое или умеренное нарушение функции печени, тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина < 30 мл/мин).

Со стороны крови и лимфатической системы:
- часто – снижение числа тромбоцитов.
Со стороны иммунной системы:
- очень часто – реакции гиперчувствительности (отек, крапивница).
Со стороны нервной системы:
- часто – головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- очень часто – ощущение жара («приливы»);
- часто – тромбоэмболия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
- очень часто – тошнота;
- часто – рвота, диарея, анорексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- очень часто – повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы);
- часто – повышение концентрации билирубина;
- нечасто – печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- очень часто – кожная сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- очень часто – боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боль в конечностях).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
- часто – инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы
- часто – вагинальные кровотечения;
- нечасто – вагинальный кандидоз, бели.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
- очень часто – астения; реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии);
- часто – периферическая нейропатия, ишиас;
- нечасто – кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.

Получены отдельные сообщения о передозировке фулвестранта у человека. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
Лечение: симптоматическая терапия.

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP3A4), фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1А2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.
Совместимость
Препарат Фулведжект не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

В защищенном от света месте, при температуре от 2°С до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.