Дорзоламид СЗ капли гл. 20мг/мл 5мл №3 фл. кап.

Дорзоламид-СЗ – офтальмологическое средство для борьбы с глаукомой.

Дорзоламид - 20 мг.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гиэтиллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), маннит (маннитол), натрия цитрата дигидрат, 1 М раствор натрия гидроксида, вода очищенная.

Механизм действия
Карбоангидраза (СА) представляет собой фермент, находящийся во многих тканях организма, включая глаз. У человека карбоангидраза представлена рядом изоферментов, наиболее активным среди которых является карбоангидраза II (СА-II), обнаруживаемая, главным образом, в эритроцитах, а также в других тканях. Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза приводит к снижению секреции водянистой влаги, в результате чего происходит снижение внутриглазного давления (ВГД).
Дорзоламида гидрохлорид является сильным селективным ингибитором карбоангидразы II человека. После местного офтальмологического применения дорзоламида повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и сужения полей зрения. Дорзоламид снижает ВГД без общих для миотических препаратов побочных действий, таких как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков. Дорзоламид оказывает минимальное или практически не оказывает влияния на частоту пульса или АД.
Бета-адреноблокаторы для местного применения в офтальмологии также снижают ВГД за счет уменьшения продукции водянистой влаги, однако механизм их действия отличается. По результатам исследований показано, что при добавлении дорзоламида к бета-адреноблокаторам для местного применения в офтальмологии отмечается дополнительное снижение ВГД. Это подтверждает ранее полученные данные об аддитивном эффекте при совместном применении бета-адреноблокаторов и пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Клиническая эффективность и безопасность
Взрослые пациенты
Эффективность дорзоламида у пациентов с глаукомой или внутриглазной гипертензией при применении 3 раза/сут в виде монотерапии (исходное ВГД >23 мм рт.ст.) или 2 раза/сут в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-адреноблокаторам (исходное ВГД >22 мм рт.ст.) была продемонстрирована в крупномасштабных клинических исследованиях продолжительностью до одного года. Эффект снижения ВГД при применении дорзоламида в виде монотерапии и в виде дополнительной терапии был продемонстрирован на протяжении всего дня, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении. Эффективность при продолжительной монотерапии была сходной с бетаксололом и несколько меньшей по сравнению с тимололом. При использовании в качестве дополнительной терапии к офтальмологическим бета-адреноблокаторам дорзоламид продемонстрировал дополнительное снижение ВГД, аналогичное таковому при применении пилокарпина 2% 1 раз/сут.
Дети
3-месячное двойное слепое, многоцентровое исследование с целью оценки безопасности дорзоламида при местном применении 3 раза/сут, с использованием активного препарата в качестве контроля, было проведено у 184 детей в возрасте от 1 недели до 6 лет с глаукомой или повышенным ВГД (ВГД на исходном уровне >22 мм рт.ст.) (122 из них получали дорзоламид). Приблизительно у половины пациентов в обеих группах была диагностирована врожденная глаукома; другими распространенными причинами повышенного ВГД были синдром Стерджа-Вебера, иридокорнеальная мезенхимальная дисплазия и афакия.
В обеих возрастных группах примерно 70 пациентов получали лечение по меньшей мере в течение 61 дня, и около 50 пациентов получали лечение в течение 81-100 дней.
Если ВГД недостаточно контролировалось при проведении монотерапии дорзоламидом или тимолол-гелем, открытая терапия была изменена следующим образом: 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на сопутствующую терапию 0.25% тимолол-гелем 1 раз/сут и дорзоламидом 2% 3 раза/сут; 30 пациентов в возрасте младше 2 лет были переведены на фиксированную комбинацию 2% дорзоламида и 0.5% тимолола 2 раза/сут.
В целом, в этом исследовании не было выявлено дополнительных угроз безопасности препарата у пациентов детского возраста: приблизительно у 26% (20% получали монотерапию дорзоламидом) детей наблюдались связанные с препаратом побочные эффекты, большинство из которых представляли собой местные несерьезные эффекты со стороны глаз, такие как чувство жжения и покалывания в глазах, конъюнктивальная инъекция глаз и боль в глазах. У небольшого процента пациентов (<4%) наблюдались отек или помутнение роговицы. Местные реакции регистрировались с частотой, аналогичной таковой для препарата сравнения. В пострегистрационном периоде у пациентов раннего возраста наблюдался метаболический ацидоз, особенно у детей с незрелыми почками или нарушением функции почек.
Результаты оценки эффективности у детей свидетельствуют о том, что среднее снижение ВГД, наблюдаемое в группе дорзоламида, было сравнимо со средним снижением ВГД, наблюдаемым в группе тимолола, даже при небольшом количественном преимуществе, наблюдаемом при применении тимолола.
Данные долгосрочных исследований эффективности (>12 недель) недоступны.

В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазу в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы.
Всасывание
При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток.
Распределение
Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой-II (СА-II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида.
Метаболизм
Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I.
Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около 4 месяцев.
Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую.
Выведение
Дорзоламид и его метаболит выводятся преимущественно в неизмененном виде через почки. После окончания лечения дорзоламид вымывается из эритроцитов неравномерно, т.е. очень интенсивно в начале, что приводит к быстрому и значительному снижению концентрации, с последующей фазой медленного вымывания с T1/2 около 4 месяцев.

Рекомендуемая доза:
— при монотерапии по 1 капле три раза в сутки;
— при совместном применении с глазными каплями, содержащими бета-адреноблокаторы (например, тимолол или бетаксолол) по 1 капле два раза в сутки.
Если вы используете Дорзоламид-СЗ с другими офтальмологическими средствами, капли следует закапывать с интервалом не менее 10 минут. Глазные мази применяются в последнюю очередь.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
Сообщите своему врачу, если у вас есть заболевания печени или почек в анамнезе.
Применение у детей и подростков
Препарат Дорзоламид-СЗ противопоказан для детей младше 1 недели. Режим дозирования у детей старше 1 недели такой же, как у взрослых.
Путь и способ введения
Препарат Дорзоламид-СЗ предназначен для закапывания в глаза независимо от приема пищи.
Способ введения.
1. Вымойте руки.
2. Откройте флакон. Обратите особое внимание, чтобы кончик флакона-капельницы не касался глаза, кожи вокруг глаза или пальцев. Это позволит избежать загрязнения глазных капель микроорганизмами.
3. Наклоните голову назад и держите флакон вверх дном над глазом.
4. Оттяните нижнее веко вниз и посмотрите вверх. Удерживая и осторожно сжимая флакон с двух сторон, закапайте одну каплю в пространство между глазом и нижним веком.
5. Прижмите палец к уголку глаза, к носу или закройте глаза на 2 минуты. Это поможет предотвратить попадание препарата в кровоток.
6. Повторите шаги с 3 по 5 для второго глаза, если это рекомендовано врачом.
7. Плотно закрутите флакон колпачком.
Если Вы забыли применить препарат Дорзоламид-СЗ в назначенное время, то примените его как можно скорее в дозе, указанной в листке-вкладыше. Если пропуск дозы составляет около 8 часов (при трехкратном приеме) или около 12 часов (при двухкратном приеме), то примите препарат в следующее запланированное время. Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Дорзоламид-СЗ показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД):
— при офтальмогипертензии;
— при первичной открытоугольной глаукоме;
— при псевдоэксфолиативной глаукоме;
— при вторичной глаукоме (без блока угла передней камеры глаза).
— в качестве дополнительной терапии к бета-блокаторам;
— в качестве монотерапии у пациентов, не реагирующих на бета-блокаторы или которым противопоказаны бета-блокаторы.
Дорзоламид-СЗ показан к применению у детей с 1 недели в режиме монотерапии или в качестве дополнения к лечению бета-адреноблокаторами.

— аллергия на дорзоламид или любые другие компоненты препарата;
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мг/мл);
— повышенное содержание хлоридов в крови (гиперхлоремический ацидоз).

— тяжелые нарушения функции печени;
— при остром приступе закрытоугольной глаукомы;
— местные аллергические реакции;
— одновременное применение препаратов из группы ингибиторов карбоангидразы для приема внутрь, так как это потенциально увеличивает вероятность возникновения нежелательных реакций;
— повторяющиеся эрозии роговицы или Вам ранее проводилась операция с нарушением целостности глазного яблока, возможно развитие значительного отека и необратимой утраты функции роговицы;
— дети до 1 недели.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Беременность
Не применяйте препарат Дорзоламид-СЗ при беременности.
Грудное вскармливание
Не применяйте препарат, если Вы кормите грудью. При необходимости применения препарата Вам следует прекратить кормление.

Прекратите применение препарата Дорзоламид-СЗ и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения следующих реакций:
— затуманивание зрения, гипотония, отек роговицы (после хирургических вмешательств по восстановлению оттока внутриглазной жидкости) ‒ отслойка сосудистой оболочки глаза;
— распространяющаяся кожная сыпь, отек и язвы на слизистых, слабость и/или повышенная температура могут свидетельствовать о развитии потенциально жизнеугрожающих состояний (синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза);
— затруднение дыхания (ангионевротический отек с отеком гортани).
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Дорзоламид-СЗ:
— очень часто: жжение и боль в глазах.
— часто: головная боль; воспаление роговицы глаза (поверхностный точечный кератит); слезотечение, нечеткость зрения, воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит); воспаление век (блефарит); зуд, раздражение век; затуманивание зрения; тошнота, горький вкус во рту; астения/усталость.
— нечасто: пелена перед глазами, ухудшение зрения, сужение зрачка (иридоциклит).
— редко: головокружение, чувства онемения, покалывания, ощущение «ползания мурашек» (парестезии); раздражение, покраснение, а также боль в глазах; проходящее после отмены препарата снижение зрения вдаль (транзиторная миопия); появление бляшек на веках (гиперкератоз); отек роговицы; гипотония глаза; носовые кровотечения; першение в горле, сухость во рту; образование болезненных и зудящих волдырей и покраснений (контактный дерматит); образование камней в почках (уролитиаз); местные аллергические реакции со стороны век; системные (общие) аллергические реакции, включающие ангионевротический отек (без отека гортани), крапивницу (зуд, сыпь), реже – бронхоспазм.
— нежелательные реакции: ощущение инородного тела в глазу; ощущение перебоев в ритме сердца (пальпитация); одышка.

Доступна ограниченная информация о случайной или преднамеренной передозировке препарата при приеме внутрь. Возможны следующие симптомы: сонливость, тошнота, головокружение, головная боль, слабость, необычные сновидения и дисфагия (трудности, боль при глотании).
В случае передозировки обратитесь к врачу.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, в том числе отпускаемые без рецепта.
Особенно важно сообщить врачу о приеме следующих лекарственных препаратов:
– пероральных ингибиторов карбоангидразы (например, ацетозоламида или метазоламида), так как при совместном применении с дорзоламидом возрастает риск развития системных нежелательных реакций;
– салицилатов (например, ацетилсалициловой кислоты, особенно если Вы принимаете высокие дозы), так как совместное применение увеличивает токсическое действие салицилатов.
Специальных исследований по изучению взаимодействия дорзоламида с другими лекарственными препаратами не проводилось.
В клинических исследованиях неблагоприятных взаимодействий с бета-блокаторами в виде глазных капель не наблюдалось. Также не наблюдалось взаимодействий с препаратами для лечения гипертонии из разных групп (ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов) и гормонами (например, тироксином, инсулином и эстрогеном).
Сведений о совместном применении дорзоламида и препаратов для лечения глаукомы из группы миотиков (например, пилокарпин) и адреномиметиков (например, бримонидин) недостаточно.

Перед применением препарата Дорзоламид-СЗ проконсультируйтесь с лечащим врачом. Применяйте препарат с осторожностью, если у Вас есть или были в прошлом тяжелые нарушения функции печени.
Применение дорзоламида при остром приступе закрытоугольной глаукомы не изучалось. При остром приступе закрытоугольной глаукомы наряду с применением глазных капель для снижения ВГД требуется операция.
В редких случаях при применении препарата могут возникать серьезные аллергические реакции, влияющие на весь организм, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Первыми признаками данных заболеваний являются стойкая лихорадка, появление язв на слизистых рта и на коже, слабость. При появлении этих симптомов немедленно прекратите применение препарата и сразу обратитесь к врачу. Если у Вас были в прошлом приступообразные боли при наличии камней в почках, соблюдайте осторожность при применении препарата, так как увеличивается риск повторного приступа.
При появлении местных аллергических реакций (например, конъюнктивита и реакции со стороны век) прекратите применение препарата и обратитесь к врачу.
Не рекомендуется применять одновременно дорзоламид в виде глазных капель и препараты из группы ингибиторов карбоангидразы для приема внутрь, так как это потенциально увеличивает вероятность возникновения нежелательных реакций.
Если у Вас в прошлом были повторяющиеся эрозии роговицы или Вам ранее проводилась операция с нарушением целостности глазного яблока, возможно развитие значительного отека и необратимой утраты функции роговицы. При развитии данных симптомов немедленно прекратите применение и обратитесь к врачу.

Хранить при температуре до 25°С, в недоступном для детей месте.
Используйте в течение 28 дней после вскрытия флакона-капельницы.