Предстанормикс Дуо капсулы с модифицированным высвобождением 0,5мг+0,4мг №90

Предстанормикс Дуо - комбинированный препарат, предназначенный для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Дутастерид - 0.5 мг.
Тамсулозин (в форме тамсулозина гидрохлорида) - 0.4 мг.
Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприновой/каприловой кислоты, бутилгидрокситолуол (БГТ) (E321), желатин, глицерол (глицерин), титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (E172), сахарные сферы (ASTM 18#20), гипромеллоза E5, натрия лаурилсульфат, тальк, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза (7Cps), диэтилфталат, дисперсия сополимера метакриловой кислоты (L-30D) 30%, титана диоксид, полисорбат 80, натрия гидроксид.
Состав корпуса капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), краситель солнечный закат желтый FCF (E110), желатин.
Состав крышечки капсулы: индигокармин (E132), краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124), титана диоксид, желатин.

Комбинированное лекарственное средство. Представляет собой сочетание двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ): двойного ингибитора 5α-редуктазы - дутастерида и блокатора α1a-адренорецепторов - тамсулозина.
Дутастерид подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, под действием которых происходит превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ) - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.
Дутастерид снижает уровни ДГТ, уменьшает размер предстательной железы, способствует устранению симптомов заболеваний нижних мочевыводящих путей и увеличению скорости мочеиспускания, а также снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.
Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно.
У пациентов с ДГПЖ, получавших дутастерид в дозе 500 мкг/сут, среднее снижение уровня ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений.
Тамсулозин ингибирует α1a-адренорецепторы в гладких мышцах стромы предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Примерно 75% α1-адренорецепторов в предстательной железе являются рецепторами подтипа α1a.
Тамсулозин увеличивает максимальную скорость мочеиспускания путем уменьшения тонуса гладких мышц предстательной железы и уретры и, следовательно, снижает обструкцию. Тамсулозин также уменьшает комплекс симптомов наполнения и опорожнения, в развитии которых значительную роль играют нестабильность мочевого пузыря и тонус гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей. Альфа1-адреноблокаторы могут снижать АД путем снижения периферического сопротивления.

Внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывать, запивая достаточным количеством воды.

- лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов;
- увеличения скорости мочеиспускания;
- снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

- ортостатическая гипотензия (в т.ч. в анамнезе);
- выраженная печеночная недостаточность;
- возраст до 18 лет;
- применение противопоказано женщинам и детям;
- повышенная чувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину.

- хроническая почечная недостаточность;
- артериальная гипотензия;
- запланированная операция по поводу катаракты;
- при совместном применении с мощными или умеренно активными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, вориконазол).

Препараты, содержащие комбинацию дутастерид + тамсулозин, противопоказаны для применения у женщин.

Со стороны половой системы и грудной железы: ≥1% - эректильная дисфункция, снижение либидо, нарушение эякуляции, изменения со стороны грудных желез; очень редко - тестикулярная боль, тестикулярный отек, приапизм.
Со стороны нервной системы: ≥1% - головокружение; очень редко - ухудшение настроения; редко - обморок.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко - алопеция (преимущественно потеря волос на теле), гипертрихоз; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - учащенное сердцебиение, постуральная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - запор, диарея, рвота.
Со стороны органа зрения: во время пострегистрационных наблюдений были выявлены случаи развития интраоперационного синдрома атоничной радужки как варианта синдрома узкого зрачка при операции по поводу катаракты, что было связано с приемом α1а-адреноблокаторов, в т.ч. тамсулозина.
В ходе применения тамсулозина также были зафиксированы следующие нежелательные реакции: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, одышка, носовое кровотечение, нечеткость зрения, нарушение зрения, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит и сухость во рту.

Дутастерид
Исследования метаболизма in vitro показали, что дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома P450 человека. Поэтому в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.
По результатам исследовании 2 фазы, при одновременном применении дутастерида с ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида на 37 и 44% соответственно.
Тамсулозин
Имеется теоретический риск усиления гипотензивного эффекта при применении тамсулозина совместно с препаратами, способными снижать АД, включая анестетики, ингибиторы ФДЭ5 и другие альфа1-адреноблокаторы. Не следует применять данную комбинацию в сочетании с другими альфа1-адреноблокаторами.
Одновременное применение тамсулозина и кетоконазола (сильный ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 2.2 и 2.8 соответственно. Одновременное применение тамсулозина и пароксетина (сильный ингибитор изофермента CYP2D6) приводит к увеличению Сmax и AUC тамсулозина с коэффициентом 1.3 и 1.6 соответственно. Подобное увеличение экспозиции предполагается у пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при совместном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4. Влияние совместного назначения ингибиторов изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 с тамсулозином не было клинически оценено, однако потенциально существует возможность значительного увеличения экспозиции тамсулозина.
Одновременное применение тамсулозина (400 мкг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к уменьшению клиренса (на 26%) и увеличению AUC (на 44%) тамсулозина. При совместном применении требуется осторожность.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении варфарина и тамсулозина.

Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение уровня ПСА.
Определение уровня ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средний уровень ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%.
У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения данной комбинацией, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения.
При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска.
Как и при применении любых альфа-адреноблокаторов, при приеме тамсулозина может возникать ортостатическая гипотензия, в редких случаях приводящая к обморокам.
Интраоперационный синдром атоничной радужки (ИСАР, вариант синдрома суженного зрачка) наблюдался при операциях по поводу катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа1-адреноблокаторы, включая тамсулозин. ИСАР может привести к повышению риска осложнений во время операции и после нее.
Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его Т1/2 составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью применять данную комбинацию пациентам с нарушением функции печени.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует учитывать возможность возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение, при применении препаратов, содержащих данную комбинацию.

При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.