Рецептурный
Бринзолол дуо капли гл. 10мл+5мг/мл 5мл фл. кап.
Производитель
Описание
1 079.00
-222.00
857.00
Действующее вещество
Бринзоламид+Тимолол Торговое наименование
Бринзолол дуо Форма выпуска
капли глазные
Дозировка
10 мг/мл + 5 мг/мл
Объем
5 мл
Тип упаковки
флакон-капельница
Срок годности
24 месяца
Сообщить о неточности
Описание
Бринзолол Дуо является офтальмологическим антиглаукомным препаратом. Его применение вызывает понижение повышенного внутриглазного давления.
Состав
Бринзоламид - 10 мг.
Тимолола малеат - 6,8 мг, в пересчете на тимолол - 5 мг.
Вспомогательные вещества: маннит, карбомер, натрия хлорид, тилоксапол, динатрия эдетата дигидрат, бензалкония хлорид в пересчете на безводное вещество, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота концентрированная, вода для инъекций.
Тимолола малеат - 6,8 мг, в пересчете на тимолол - 5 мг.
Вспомогательные вещества: маннит, карбомер, натрия хлорид, тилоксапол, динатрия эдетата дигидрат, бензалкония хлорид в пересчете на безводное вещество, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота концентрированная, вода для инъекций.
Фармакодинамика
Противоглаукомное комбинированное средство. Бринзоламид и тимолол снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол - неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол - неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток
Способ применения
Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.
Рекомендуемая доза
По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.
Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.
Способ введения
Местно. Капли закапываются в конъюнктивальный мешок глаза.
Флакон-капельницу или флакон перед использованием встряхивать.
После закапывания держите веки закрытыми, одновременно слегка надавливая пальцем на угол глаза рядом с носом не менее 2 минут после закапывания капель - это поможет Вам уменьшить влияние лекарственного препарата на организм в целом, за счет уменьшения количества лекарства, которое попадет в кровь после применение глазных капель.
Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы или флакона к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы или флакона и его содержимого.
После снятия крышки, если защелкивающийся ободок с защитой от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед использованием препарата.
Флакон-капельницу или флакон необходимо закрывать после каждого использования.
Если Вы применяете еще какие-либо местные офтальмологические препараты, интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
В случае замены какого-либо другого препарата для лечения глаукомы на препарат Бринзолол Дуо следует начать его применение на следующий день после отмены предыдущего препарата.
Если Вы забыли применить Бринзолол Дуо, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратили применение препарата Бринзолол Дуосамостоятельно, это может привести к подъему внутриглазного давления и неблагоприятно сказаться на течении Вашего заболевания. Посоветуйтесь с лечащим врачом перед отменой.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Рекомендуемая доза
По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.
Доза не должна превышать 1 капли в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.
Способ введения
Местно. Капли закапываются в конъюнктивальный мешок глаза.
Флакон-капельницу или флакон перед использованием встряхивать.
После закапывания держите веки закрытыми, одновременно слегка надавливая пальцем на угол глаза рядом с носом не менее 2 минут после закапывания капель - это поможет Вам уменьшить влияние лекарственного препарата на организм в целом, за счет уменьшения количества лекарства, которое попадет в кровь после применение глазных капель.
Не следует прикасаться кончиком флакон-капельницы или флакона к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы или флакона и его содержимого.
После снятия крышки, если защелкивающийся ободок с защитой от вскрытия не прилегает к горловине, его необходимо удалить перед использованием препарата.
Флакон-капельницу или флакон необходимо закрывать после каждого использования.
Если Вы применяете еще какие-либо местные офтальмологические препараты, интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
В случае замены какого-либо другого препарата для лечения глаукомы на препарат Бринзолол Дуо следует начать его применение на следующий день после отмены предыдущего препарата.
Если Вы забыли применить Бринзолол Дуо, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если Вы прекратили применение препарата Бринзолол Дуосамостоятельно, это может привести к подъему внутриглазного давления и неблагоприятно сказаться на течении Вашего заболевания. Посоветуйтесь с лечащим врачом перед отменой.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Показания к применению
Препарат Бринзолол Дуо показан для применения у взрослых с 18 лет для снижения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Противопоказания
— гиперчувствительность к действующим веществам, сульфонамидам или другим β-адреноблокаторам и/или на любое из вспомогательных веществ;
— заболевания дыхательных путей (бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения);
— нарушения ритма и проводимости сердца (синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени), а также выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;
— аллергический ринит (воспаление слизистой оболочки носа, сопровождающееся слизистыми выделениями из носа, зудом, чиханием) тяжелого течения;
— тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса в организме (гиперхлоремический ацидоз);
— тяжелые нарушения функции почек (тяжелая почечная недостаточность);
— детский возраст до 18 лет.
— заболевания дыхательных путей (бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения);
— нарушения ритма и проводимости сердца (синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени), а также выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок;
— аллергический ринит (воспаление слизистой оболочки носа, сопровождающееся слизистыми выделениями из носа, зудом, чиханием) тяжелого течения;
— тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса в организме (гиперхлоремический ацидоз);
— тяжелые нарушения функции почек (тяжелая почечная недостаточность);
— детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и артериальная гипотензия (низкое артериальное давление); нарушения сердечного ритма, в том числе замедленное сердцебиение (брадикардия); проблемы с дыханием, бронхиальная астма или хроническая обструктивная болезнь легких; нарушения со стороны сосудов — расстройство периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы); сахарный диабет; повышенная активность щитовидной железы (гипертиреоз); мышечная слабость (миастения); если требуется оперативное вмешательство, т.к. тимолол может изменить действие некоторых лекарств, применяемых во время анестезии; если есть склонность к развитию аллергических реакций и тяжелые аллергические реакции на различные аллергены в анамнезе; проблемы с печенью; проблемы с почками; заболевания роговицы, конъюнктивы, выраженная сухость глаз.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания:
- частота неизвестна - назофарингит, фарингит, синусит, ринит.
Со стороны системы кроветворения:
- частота неизвестна - уменьшение количества эритроцитов, повышение содержания хлоридов в крови.
Со стороны иммунной системы:
- частота неизвестна - анафилаксия, системная красная волчанка, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, местная и генерализованная сыпь, гиперчувствительность, крапивница, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания:
- частота неизвестна - гипогликемия, снижение аппетита.
Нарушения психики:
- нечасто - бессонница;
- частота неизвестна - депрессия, потеря памяти, апатия, депрессивное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность.
Со стороны нервной системы:
- часто - дисгевзия;
- частота неизвестна - церебральная ишемия, цереброваскулярное нарушение, обморок, усиление признаков и симптомов miasthenia gravis, сонливость, моторные дисфункции, амнезия, ухудшение памяти, парестезии, тремор, гипестезия, агевзия, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения:
- часто - затуманивание зрения, боль в глазах, раздражение глаз;
- нечасто - эрозия роговицы, точечный кератит, выпот в переднюю камеру глаза, фотофобия, синдром сухого глаза, выделения из глаза, зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, гиперемия склеры, повышенное слезотечение, гиперемия конъюнктивы, эритема век;
- частота неизвестна - увеличение экскавации диска зрительного нерва, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции, кератит, кератопатия, дефект эпителия роговицы, нарушение эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, отложения в глазу, окрашивание роговицы, отек роговицы, снижение чувствительность роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желез, диплопия, снижение контрастности зрения, фотопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, птеригиум, ощущение дискомфорта в глазах, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, расстройство зрения, припухлость глаз, аллергические реакции глаза, мадароз, нарушения век, отек век, птоз, блефарит, астенопия, образование корок на краях век, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- частота неизвестна - вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- нечасто - снижение АД;
- частота неизвестна - остановка сердца, сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, AV-блокада, кардиореспираторный дистресс-синдром, стенокардия, брадикардия, нерегулярная ЧСС, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, увеличение ЧСС, боль в груди, отек, гипотензия, гипертензия, повышение АД, феномен Рейно, холодные кисти и стопы.
Со стороны дыхательной системы:
- нечасто - кашель;
- частота неизвестна - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка, бронхиальная астма, носовое кровотечение, гиперреактивность бронхов, раздражение гортани, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, синдром постназального затека, чихание, ощущение сухости носа, боль в глотке и гортани, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы:
- частота неизвестна - рвота, боль в верхней части брюшной полости, боль в животе, диарея, сухость во рту, тошнота, эзофагит, диспепсия, ощущение дискомфорта в брюшной полости, ощущение дискомфорта в желудке, усиление перистальтики, желудочно-кишечное расстройство, гипестезия и парестезия полости рта, метеоризм, нарушение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- частота неизвестна - крапивница, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, уплотнение кожи, дерматит, алопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, сыпь, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы:
- частота неизвестна - миалгия, мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы:
- частота неизвестна - боль в области почек, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы:
- частота неизвестна - эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Лабораторные и инструментальные данные:
- частота неизвестна - увеличение содержания калия в крови, увеличение содержания ЛДГ в крови.
Общие расстройства:
- частота неизвестна - боль в груди, боль, утомляемость, астения, недомогание, ощущение дискомфорта в груди, аномальные ощущения, ощущение тревожности, раздражительность, периферические отеки.
- частота неизвестна - назофарингит, фарингит, синусит, ринит.
Со стороны системы кроветворения:
- частота неизвестна - уменьшение количества эритроцитов, повышение содержания хлоридов в крови.
Со стороны иммунной системы:
- частота неизвестна - анафилаксия, системная красная волчанка, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек, местная и генерализованная сыпь, гиперчувствительность, крапивница, зуд.
Со стороны обмена веществ и питания:
- частота неизвестна - гипогликемия, снижение аппетита.
Нарушения психики:
- нечасто - бессонница;
- частота неизвестна - депрессия, потеря памяти, апатия, депрессивное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность.
Со стороны нервной системы:
- часто - дисгевзия;
- частота неизвестна - церебральная ишемия, цереброваскулярное нарушение, обморок, усиление признаков и симптомов miasthenia gravis, сонливость, моторные дисфункции, амнезия, ухудшение памяти, парестезии, тремор, гипестезия, агевзия, головокружение, головная боль.
Со стороны органа зрения:
- часто - затуманивание зрения, боль в глазах, раздражение глаз;
- нечасто - эрозия роговицы, точечный кератит, выпот в переднюю камеру глаза, фотофобия, синдром сухого глаза, выделения из глаза, зуд в глазах, ощущение инородного тела в глазах, гиперемия глаз, гиперемия склеры, повышенное слезотечение, гиперемия конъюнктивы, эритема век;
- частота неизвестна - увеличение экскавации диска зрительного нерва, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции, кератит, кератопатия, дефект эпителия роговицы, нарушение эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, отложения в глазу, окрашивание роговицы, отек роговицы, снижение чувствительность роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желез, диплопия, снижение контрастности зрения, фотопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, птеригиум, ощущение дискомфорта в глазах, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, расстройство зрения, припухлость глаз, аллергические реакции глаза, мадароз, нарушения век, отек век, птоз, блефарит, астенопия, образование корок на краях век, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- частота неизвестна - вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- нечасто - снижение АД;
- частота неизвестна - остановка сердца, сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, AV-блокада, кардиореспираторный дистресс-синдром, стенокардия, брадикардия, нерегулярная ЧСС, аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия, увеличение ЧСС, боль в груди, отек, гипотензия, гипертензия, повышение АД, феномен Рейно, холодные кисти и стопы.
Со стороны дыхательной системы:
- нечасто - кашель;
- частота неизвестна - бронхоспазм (преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка, бронхиальная астма, носовое кровотечение, гиперреактивность бронхов, раздражение гортани, заложенность носа, заложенность верхних дыхательных путей, синдром постназального затека, чихание, ощущение сухости носа, боль в глотке и гортани, ринорея.
Со стороны пищеварительной системы:
- частота неизвестна - рвота, боль в верхней части брюшной полости, боль в животе, диарея, сухость во рту, тошнота, эзофагит, диспепсия, ощущение дискомфорта в брюшной полости, ощущение дискомфорта в желудке, усиление перистальтики, желудочно-кишечное расстройство, гипестезия и парестезия полости рта, метеоризм, нарушение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
- частота неизвестна - крапивница, макуло-папулезная сыпь, генерализованный зуд, уплотнение кожи, дерматит, алопеция, псориазоформная сыпь или обострение псориаза, сыпь, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы:
- частота неизвестна - миалгия, мышечные спазмы, артралгия, боль в спине, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы:
- частота неизвестна - боль в области почек, поллакиурия.
Со стороны половых органов и молочной железы:
- частота неизвестна - эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Лабораторные и инструментальные данные:
- частота неизвестна - увеличение содержания калия в крови, увеличение содержания ЛДГ в крови.
Общие расстройства:
- частота неизвестна - боль в груди, боль, утомляемость, астения, недомогание, ощущение дискомфорта в груди, аномальные ощущения, ощущение тревожности, раздражительность, периферические отеки.
Передозировка
Симптомы: могут наблюдаться симптомы передозировки β-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и бронхоспазм.
В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Лечение передозировки: симптоматическое и поддерживающее. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ не эффективен.
Если Вы закапали препарат Бринзолол Дуо больше, чем следовало, промойте глаза теплой водой и не закапывайте препарат более до следующего времени введения следующей дозы. Если Вы случайно приняли препарат внутрь, обратитесь за медицинской помощью.
В результате действия бринзоламида может произойти нарушение электролитного баланса, развитие ацидозного состояния, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Лечение передозировки: симптоматическое и поддерживающее. Необходимо следить за уровнем электролитов в сыворотке крови (в частности, содержанием калия) и pH крови. Гемодиализ не эффективен.
Если Вы закапали препарат Бринзолол Дуо больше, чем следовало, промойте глаза теплой водой и не закапывайте препарат более до следующего времени введения следующей дозы. Если Вы случайно приняли препарат внутрь, обратитесь за медицинской помощью.
Лекарственное взаимодействие
Бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, местном применении может абсорбироваться. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих данную комбинацию.
Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками.
Бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе.
В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), может развиваться мидриаз.
Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками.
Бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе.
В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), может развиваться мидриаз.
Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25°С, в оригинальной упаковке (флакон-капельница в пачке) или (флакон в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Вскрытый флакон-капельницу или флакон хранить не более 28 суток.
Хранить в недоступном для детей месте.
Вскрытый флакон-капельницу или флакон хранить не более 28 суток.
Развернуть инструкцию
Отправить сообщение