Плагрил А капс. с модиф. высв. 75мг+75мг №30

Плагрил А - комбинированный антиагрегантный препарат. Оба активных вещества способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Клопидогрела гидросульфат (форма-I)* 97.857 мг, что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг.
Ацетилсалициловая кислота** 75 мг.
* в составе таблетки, покрытой пленочной оболочкой, 312 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 140.643 мг, маннитол - 45 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, касторовое масло гидрогенизированное - 4.5 мг; пленочная оболочка: опадрай розовый (гипромеллоза 6 сР - 62.5%, титана диоксид (Е171) - 30.6%, макрогол 400 - 6.25%, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.65%) - 12 мг.
** в составе таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, 122 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 25.9 мг, крахмал прежелатинизированный - 7.5 мг, лимонная кислота безводная - 0.1 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг, стеариновая кислота - 1 мг; пленочное покрытие: гипромеллоза 6 cps - 2.2 мг, пропиленгликоль - 0.22 мг, тальк - 0.22 мг, титана диоксид - 0.11 мг; кишечнорастворимая оболочка: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] (метакриловой кислоты сополимер (тип С)) - 7.5 мг, макрогол 4000 - 0.6 мг, тальк - 1.15 мг.
Состав капсулы желатиновой твердой № 0: желатин - 82.31%, вода - 14.5%, натрия лаурилсульфат - 0.08%, метилпарагидроксибензоат - 0.80%, пропилпарагидроксибензоат - 0.2%.
Состав черных чернил для нанесения надписи на крышечке и корпусе капсулы: этанол - 30-34%, изопропанол - 3-6%, бутанол - 3-5%, шеллак - 20-24%, пропиленгликоль - 0.5-2.0%, краситель железа оксид черный (Е172) - 20-24%, вода очищенная q.s.

Комбинированный антиагрегантный препарат.
Клопидогрел (точнее, его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Из-за необратимости связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Ацетилсалициловая кислота (АСК) подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования ЦОГ-1, вследствие этого уменьшается образование тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.
АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Оба активных вещества способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

Плагрил® А следует принимать 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи.
Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19
Острый коронарный синдром (ОКС)
Лечение начинают как можно раньше после появления симптомов. Прием препарата Плагрил® А начинают после приема однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с АСК в виде отдельных препаратов, а именно клопидогрел в дозе 300 мг и АСК в дозах 75-325 мг/сут, а при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST - в сочетании с тромболитиками или без них. Поскольку применение АСК в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с ОКС без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST лечение следует продолжать не менее 4 недель.
Фибрилляция предсердий
Препарат Плагрил® А следует принимать 1 раз/сут после начала лечения клопидогрелом 75 мг и АСК 100 мг в виде отдельных препаратов.
Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19
Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз клопидогрела (600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг 1 раз/сут ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.
Особые группы пациентов
Безопасность и эффективность у детей до настоящего времени не установлена.
У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.
Терапевтический опыт применения препарата ограничен применением у пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут иметь склонность к развитию геморрагического диатеза. Поэтому при применении препарата Плагрил® А у таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Имеется ограниченный терапевтический опыт применения препарата у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Поэтому при применении препарата Плагрил® А у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Комбинированный препарат Плагрил® А показан для применения у пациентов, которые уже получают одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту.
Предотвращение атеротромботических осложнений
У взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии)
— у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения.

— Повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата.
— Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
— Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин) из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты.
— Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
— Бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП); сочетание бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты.
— Мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые реакции повышенной чувствительности, включая развитие шока, с гиперемией кожных покровов, снижением артериального давления, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты).
— Редкие наследственные состояния: непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы из-за содержания в составе препарата лактозы.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).С осторожностью
— При умеренной печеночной недостаточности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью),
при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения).
— При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 60-30 мл/мин) (ограниченный клинический опыт применения).
— При травмах, хирургических вмешательствах, включая инвазивные кардиологические процедуры или хирургические вмешательства.
— При заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений, особенно желудочно-кишечных (при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечном кровотечении в анамнезе, при симптомах нарушений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта) или внутриглазных.
— При недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте.
— При одновременном применении НПВП, в том числе и селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
— При одновременном применении варфарина, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и тромболитических препаратов.
— При бронхиальной астме и аллергии в анамнезе (повышенный риск развития аллергических реакций на АСК).
— При подагре, гиперурикемии (АСК, в том числе и в низких дозах, повышает концентрацию мочевой кислоты в крови).
— У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 (у таких пациентов при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньшее количество его активного метаболита и у них наблюдается менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого, в случае развития острого коронарного синдрома или чрескожного коронарного вмешательства у них может наблюдаться бóльшая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной активностью изофермента CYP2C19).
— У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за риска развития гемолиза).
— При одновременном применении метотрексата в дозе менее 20 мг в неделю.
— При указаниях в анамнезе на аллергические реакции на тиенопиридины(например, на тиклопидин, празугрел) возможность перекрестной аллергии.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - желудочно-кишечные кровотечения; иногда - геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко - гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: иногда - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит.
Дерматологические реакции: иногда - зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко - повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.

Симптомы: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 мг клопидогрела (8 таб. по 75 мг) побочных явлений отмечено не было. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.

При одновременном применении Плагрил® усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.
Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!